Open label, multicenter fase I-onderzoek naar IPH4102, een gehumaniseerd anti-KIR3DL2 monoklonaal antilichaam, bij patiënten met gerecidiveerde/ refractaire cutane T-cellymfomen (CTCL)

Opmerking: In de fase met dosisophoging zijn alle subtypen van recidief/refractaire
CTCL toegestaan; in de fase met cohortuitbreiding is de inclusie gepland van specifieke
CTCL-subtypen aan de hand van de bevindingen van de fase met dosisophoging (bijv. tMF
en SS).
1) Patiënten met recidief/refractair, in een biopt aangetoond primair cutaan T-cellymfoom die ten
minste twee eerdere systemische standaardbehandelingen hebben gekregen en, in
geval van MF/SS, met stadium IB-IVB bij opname in het onderzoek. Totale
huidbestraling met elektronen wordt niet als systemische behandeling beschouwd.
2) Centraal beoordeelde expressie van KIR3DL2 op tumorcellen. Binnen 4 weken na het
instellen van de onderzoeksmedicatie worden een bloedmonster en huidbiopten
afgenomen voor beoordeling van KIR3DL2 door middel van flowcytometrie of
immunohistochemie (IHC). Expressie van KIR3DL2 op * 5% maligne cellen in de huid
of op * 5% maligne in het bloed (immunofenotype: CD3+CD4+CD8-) wordt als
KIR3DL2-positief beschouwd. Als een patiënt een andere laesiemorfologie (patch,
plaque, tumor) heeft, wordt van elke morfologisch afwijkende laesie een biopt
genomen en KIR3DL2-positiviteit in ten minste één laesie is voldoende om een patiënt
in het onderzoek op te nemen.
3) Patiënten moeten voldoen aan de volgende minimale *wash-out* periode van eerdere
behandelingen:
* * 12 weken voor totale huidbestraling met elektronen;
* * 4 weken voor monoklonale antilichamen (* 8 weken voor alemtuzumab);
* * 3 weken voor lokale radiotherapie, systemische cytotoxische
antikankerbehandeling, behandeling met andere antineoplastische
onderzoeksmiddelen;
* * 3 weken voor systemische retinoïden, interferonen, vorinostat, romidepsine, fusieeiwitten;
* * 3 weken voor fototherapie;
* * 2 weken voor topische behandeling (waaronder steroïden, retinoïden,
stikstofmosterd of imiquimod). Topische steroïden (maximale sterkte: Klasse III volgens de classificatie van World Health Organization, Topische Corticosteroiden) en/of orale steroïden (* 10 mg prednisonequivalent/dag) zijn toegestaan, als
de patiënt gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan opname in het
onderzoek een stabiele dosis gebruikte bij stabiele ziekte.
4) Ten minste 18 jaar oud.
5) ECOG *performance status* van * 2.
6) Toereikende laboratoriumwaarden bij baseline: hemoglobine > 5,6 mmol/l (9 g/dl),
absolute neutrofielentelling (ANC) * 1000/*l, CD4+ T-cellen * 200/*l, plaatjes
* 50.000/*l, bilirubine * 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) of * 3 X ULN voor
patiënten met de ziekte van Gilbert, serumcreatinine * 1,5 X ULN,
alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) * 3 X ULN.
7) Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten negatief testen op bèta-HCG in serum
binnen zeven dagen voor behandeling en moeten een effectieve anticonceptiemethode toepassen tijdens de behandeling en voor tenminste 9 maanden (270 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8) Vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel.
9) Mannelijke patiënten die instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie
(barrièremethode).
10) Een schriftelijk toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn dit te
ondertekenen.
11) Geen psychische, familiaire, sociologische of geografische omstandigheid die in
potentie naleven van het onderzoeksprotocol en follow-upschema belemmert.

1) Patiënten met beperkte ziekte (in geval van MF/SS: stadium IA) of een aandoening van
het centrale zenuwstelsel (CZS).
2) Klinisch relevante AE*s of laboratoriumuitslagen gerelateerd aan eerdere
antineoplastische behandeling die niet zijn afgenomen tot NCI-CTCAE graad * 1.
3) Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden, systemisch of topisch, voor behandeling van
een huidziekte. Topische steroïden (maximale sterke: Klasse III volgens de classificatie van World Health Organization, Topische Corticosteroiden) en/of orale
steroïden (* 10 mg prednisonequivalent/dag) zijn echter toegestaan als de patiënt
gedurende ten minste 4 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek een
stabiele dosis gebruikte bij stabiele ziekte.
4) Patiënten die een zware operatieve ingreep hebben ondergaan < 4 weken
voorafgaand aan behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
5) Patiënten die een stamceltransplantatie hebben ondergaan.
6) Patiënten met bekende NCI CTCAE graad 3 of hoger (waarvoor i.v. antibiotica
noodzakelijk zijn), actieve systemische of cutane virale, bacteriële of schimmelinfectie.
7) Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen hepatitis B of hepatitis C.
8) Patiënten van wie bekend is dat ze hiv-positief zijn.
9) Eerdere overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen, andere
therapeutische eiwitten of immunotherapie.
10) Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de voorgaande drie
jaar. (De volgende aandoeningen vallen niet onder de beperking van drie jaar: nonmelanoma
huidkanker, lymfomatoïde papulose, curatief behandelde gelokaliseerde
prostaatkanker, curatief behandelde gelokaliseerde borstkanker, gereseceerde
schildklierkanker, cervicale intra-epitheliale neoplasie of cervixcarcinoom in situ bij
biopsie).
11) Patiënten die het moment van rekrutering zwanger zijn of borstvoeding geven.
12) Patiënten met hartfalen klasse III of IV volgens de criteria van de New York Heart
Association (NYHA).
13) Patiënten met een ernstige onderliggende medische aandoening die hun vermogen
om de geplande behandeling toegediend te krijgen of te verdragen, negatief zou
beïnvloeden.
14) Patiënten met dementie of veranderde geestelijke toestand die zou verhinderen dat het
formulier voor geïnformeerde toestemming wordt begrepen en ondertekend.