Primaire doel:- De veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doseringen van PF-04447943 te bepalenSecundaire doel:- De farmacokinetiek (PK) van meerdere doseringen van PF-04447943 te karakteriseren.Exploratief doel:Om het effect te onderzoeken van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hemoglobinopathieën
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen, congenitaal
- Vaataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid zal worden onderzocht aan de hand van bijwerkingen, veranderingen in
laboratorium uitslagen, veranderingen in ECG metingen en veranderen in vitale
functie metingen.
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetieke uitkomstmaten zijn: Plasma concentratie van PF-04447943
AUC(0-12h), C12h, Cmax, and Tmax op dag 1. Daarnaast zal op dag 7 de plateau
fase Cmax worden gemeten.
Farmacodynamische uitkomstmaten zijn:
Plasma cGMP
E-selectin, P-selectin
ICAM, VCAM
Plaatjes-monocyten aggregaten, plaatjes neutrophil aggregaten
MAC-1 expressie op monocyten and neutrofielen
Coagulatie markers
Circulerende endothele microdeeltjes
Hemoglobin F
Achtergrond van het onderzoek
Deze studie is de eerste evaluatie van PF-04447943, een selectieve remmer van
de cGMP PDE9A enzym in proefpersonen met sikkelcel ziekte. Het doel van dit
onderzoek is om te kijken naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek
en farmacodynamiek in proefpersonen met stabiele sikkelcel ziekte die wel of
geen hydroxyurea gebruiken. Deze studie zal helpen om in een toekomstige studie
de juiste dosering te kiezen en daarnaast zullen de exploratieve biomarkers
geëvalueerd worden.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
- De veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doseringen van PF-04447943 te
bepalen
Secundaire doel:
- De farmacokinetiek (PK) van meerdere doseringen van PF-04447943 te
karakteriseren.
Exploratief doel:
Om het effect te onderzoeken van PF-04447943 op biomarkers die een
farmacologisch effect kunnen aantonen en om de farmacokinetiek te
karakteriseren.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een multi centrum, gerandomiseerde, dubbel-blinde,
placebo-gecontrolleerde studie in sikkelcel patienten
met meerdere orale doseringen van PF-04447943 om de veiligheid,
verdraagbaarheid en farmacokinetiek en farmacodynamiek van
PF-04447943 te onderzoeken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Meerdere doseringen van PF-04447943 or placebo.
Inschatting van belasting en risico
Belasting:PF-04447943/placebo toediening, metingen, bloedafnames, naleven van
strikte leefregeles en tijdinvestering.
Risico's: mogelijke bijwerkingen van PF-04447943 en mogelijke klachten van het
nuchter zijn en van de bloedafnames.
Publiek
Main Street- 5th Floor 610
Cambridge MA 02139
US
Wetenschappelijk
Main Street- 5th Floor 610
Cambridge MA 02139
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met stabiele sikkelcelziekte
- Man / vrouw tussen de 18 en 65 jaar met een bmi van tussen de 17,5 en 35.
(zie protoco pagina 31l)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Recente vaso occlusieve crisis (<2 maanden geleden)
- Zware infectie (< 1 maand geleden)
- Recente chirurgie (< 3 maanden geleden)
- Gebruik van een van de volgende medicijnen: CYP3A4 remmers of stimuleerders. PDE5 remmers, qt tijd verlengende medicatie. Medicatie die de kans verhoogd op epilepsie.
- Een voorgeschiedenis van een CVA of epilepsie.
(zie protocol p32)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001677-13-NL |
| CCMO | NL53295.056.15 |
| Ander register | US IND Number 119,467 |