Eerste onderzoek bij de mens (fase I, open-label, dosisescalatie) naar de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van het anti-HER3 monoklonale antilichaam GSK2849330 bij proefpersonen met gevorderde HER3-positieve solide tumoren

De HER familie van receptor tyrosine kinases bestaat uit HER1 (EGFR), HER2
(ErbB2), HER3 (ErbB3) en HER4 (ErbB4). HER3 kan sterke signalering realiseren
via het PI3K systeem, hetgeen leidt tot celproliferatie.
Met monoklonale antilichamen kunnen zeer goed bindingsafhankelijke en
onafhankelijke signaleringen worden geblokkeerd. Ook kunnen cellen met een
overexpressie van HER3 selectief worden vernietigd. GSK2849330, een
monoklonaal antilichaam specifiek gericht op HER3, wordt hiervoor ontwikkeld.
Dit is de eerste studie bij de mens uitgevoerd naar de veiligheid,
verdraagbaarheid en farmacokinetiek. Er wordt hierin ook gekeken naar
voorlopige aanwijzingen voor de werkzaamheid van GSK2849330 bij proefpersonen
met gevorderde HER3 positieve tumoren. Begrip van de distributie van GSK2849330
in het tumorweefsel en de interactie met HER3 zal helpen bij de bepaling van de
optimale dosering voor toekomstige klinische studies.
Deel 1 is het fase I dosisescalatie gedeelte van het onderzoek, dat buiten
Nederland is uitgevoerd. Nederland neemt deel aan deel 2, het fase II gedeelte
naar de veiligheid en voorlopige gegevens over het klinische voordeel van de
dosering(en) van GSK2849330, die voor fase II zijn gekozen op grond van de fase
I resultaten.
Dit ABR-formulier gaat uitsluitend over deel 2 van de studie.

Primair: Beoordeling van de veiligheid van GSK2849330 in een grotere populatie
van proefpersonen in 4 groepen tumoren met doseringen die aanbevolen zijn op
basis van de resultaten van deel 1.
Secundair: Klinisch voordeel, farmacodynamiek, farmacokinetiek,
immunogeniciteit.

Open-label, niet vergelijkend fase II onderzoek bij 4 groepen tumoren (zie
protocol pagina 21). 12-30 proefpersonen per groep.
Prescreening van tumorweefsel (archief of vers) op HER3 of HER3 en NRG1.
Behandeling tot onaanvaardbare bijwerkingen of ziekteprogressie.
GSK2849330 wordt toegediend als i.v. infuus in 1 uur.

Behandeling met GSK2849330.

Risico: bijwerkingen van de studiemedicatie.
Belasting: prescreening, screening, 5 bezoeken in de 1e behandelmaand, daarna
elke 1-2 weken (eerst elke week een infuus; later bestaat de mogelijkheid om
over te gaan op elke 2 weken).
Lichamelijk onderzoek elke 4 weken.
Bloedonderzoek 15-50 m elk bezoek.
Zwangerschapstest elke 4 weken.
Scan(s) elke 8 weken.
ECG elke 4 weken.
Optioneel: farmacogenetisch onderzoek (6 ml bloed)
2-3 keer een tumorbiopt [screening, behandeldag 15 en (optioneel) bij
ziekteprogressie].