Multicenter gerandomiseerd placebogecontroleerd dubbelblind onderzoek met parallelle groepen naar de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van belimumab, een menselijk monoklonaal anti-BLyS antilichaam, in combinatie met de gebruikelijke behandeling bij kinderen met systemische lupus erythematodes (SLE) (BEL114055)

Uit studies blijkt dat volwassenen en kinderen met systemische lupes
erythematodes (SLE) consistent verhoogde serumspiegels van BLyS hebben. In SLE
draagt een verhoging van het BLyS waarschijnlijk bij aan het voortbestaan van
B-cel subpopulaties die pathogene auto-antilichamen produceren of
ontstekingsreacties onderhouden die anders onderdrukt zouden worden. Daarom
heeft een behandeling met BLyS antagonist waarschijnlijk therapeutische
voordelen bij SLE. Belimumab is een specifieke remmer van BLyS en is
geregistreerd voor de behandeling van volwassenen met actieve SLE.
In het algemeen manifesteert zich SLE bij kinderen in ernstigere mate. De
ziekteactiviteit is doorgaans hoger. Volwassenen met een meer actieve ziekte
reageerden beter op belimumab. Daarom verwachten wij dat belimumab een gunstig
effect zal hebben bij kinderen met SLE.
Het doel van de huidige studie is om gegevens te verzamelen over de effecten
van belimumab bij kinderen met actieve SLE.

Primair: veiligheid en verdraagbaarheid van belimumab bij kinderen van 5-17
jaar met SLE.
Secundair: PK, werkzaamheid, kwaliteit van leven.

Multicenter gerandomiseerd placebogecontroleerd dubbelblind onderzoek met
parallelle groepen. Deel A: vergelijking tussen belimumab en placebo. Cohort 1
(12 proefpersonen 12-17 jaar, belimumab:placebo=5:1) Geen verdere inclusie tot
PK bekend is. Dan start cohort 2 (gelijk aan cohort 1, maar 5-11 jaar) en
cohort 3 (proefpersonen 12-17 jaar, randomisatie 1:1). Als PK en veiligheid van
cohort 2 bekend is, inclusie van additionele proefpersonen 5-11 jaar in cohort
3.
Startdosering belimumab 10 mg/kg i.v. infuus (minimaal 1 uur), 1e 3 keer om de
2 weken, daarna elke 4 weken. Duur 48 weken. Continuering bestaande anti-SLE
behandeling.
Deel B: lange termijn open vervolgstudie voor diegenen die deel A hebben
volbracht. Alle proefpersonen krijgen belimumab. Duur tot 10 jaar.
Deel C: follow-up voor alle proefpersonen die deel A niet hebben volbracht.
Geen studiebehandeling. Duur tot 10 jaar.
Ca. 100 patiënten.
Interim-analyses, zie protocol pagina 81.
IDMC, zie protocol pagina 91.

Behandeling met belimumab of (in deel A) placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Studiebezoeken deel A-B: elke 2 weken (3x), daarna elke 4 weken. Deel C; elke
maand (3x), daarna jaarlijks. Duur deel A: ca. 1 jaar. Deel B en C: tot 10 jaar.
Infusen met belimumab (of placebo in deel A) elke 2 weken (3x) en daarna elke 4
weken. Duur minimaal 1 uur.
Lichamelijk onderzoek elke 4 weken.
Bloedonderzoek elke 4 weken, maximaal 10 ml/keer. 4x seriële PK, 3 monsters in
2-4 uur.
Urine onderzoek elk bezoek.
ECG bij screening.
Invullen vragenlijsten (o.a. suïcidale neigingen).
Optioneel farmacogenetisch speekselonderzoek.