Een sequentieel tweefase-, multicenter-, gerandomiseerd onderzoek teneinde de dosisselectie te optimaliseren en de veiligheid na behandeling met het Holaira*-longdenervatiesysteem te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte [COPD]

1. Diagnose van COPD met FEV1 30% tot 60% en FEV1/FVC < 70% (na toediening van luchtwegverwijder).
2. mMRC >2 of CAT score > 10 tijdens de inclusie
3. Positieve relatieve verandering in FEV1 en/of FVC van > 12% en > 200 ml na toediening van ipratropiumbromide tijdens reversibiliteitstests (alleen fase A).
4. Patiënt is 40 jaar of ouder en jonger of 75 jaar op het tijdstip van toestemming.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben en er ermee akkoord gaan niet zwanger te worden voor de duur van het onderzoek.
6. Rookgeschiedenis van minstens 10 pakjaren.
7. Heeft minstens 2 maanden vóór de toestemming niet gerookt en gaat ermee akkoord niet te roken voor de duur van het onderzoek (Opmerking: negatieve nicotinetest vereist, tenzij proefpersoon momenteel rookontwenningsmiddelen, zoals pleisters, kauwgom enz., gebruikt.)
8. Heeft deelgenomen aan een longrevalidatieprogramma en/of bevestigt dat hij/zij in de afgelopen 12 maanden onder professionele begeleiding aan regelmatige lichaamsbeweging heeft gedaan (of geprobeerd heeft dat te doen) en gaat ermee akkoord aan regelmatige lichaamsbeweging te blijven doen (of er opnieuw aan te doen) voor de duur van het onderzoek.
9. Actuele vaccinatie tegen influenza en/of pneumokokken in overeenstemming met lokale aanbevelingen en/of beleidsregels.
10. Patiënt is een kandidaat voor bronchoscopie naar mening van de arts of volgens de richtlijnen van het ziekenhuis.
11. De patiënt is bereid en in staat en stemt ermee in alle door het protocol vereiste baseline- en follow-up-testevaluaties af te maken, inclusief bepaalde medicijnen (bijv. tiotropiumbromidecapsules) in te nemen of zich ervan te onthouden.
12. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door middel van een formulier dat door de medisch-ethische toetsingscommissie (NL) of het ethisch comité (BE) is bestudeerd en goedgekeurd.

1. < 6 weken (vanaf het begin van de tests) na verbetering van een COPD-exacerbatie of actieve infectie van de lagere ademhalingswegen (bijv. pneumonie).(Opmerking: de aanvang van de tests kan worden uitgesteld om aan dit criterium te voldoen.)
2. Geschiedenis van terugkerende infecties van de ademhalingswegen (meer dan 2 ziekenhuisopnamen binnen 1 jaar van inschrijving).
3. Eerdere long of borstkasoperatie (Bijv. longtransplantatie, LVRS, BLVR, plaatsing van metalen stents coils, ventielen, mediane sternotomie, bullectomie, segmentectomie of lobectomie etc).
4. Gedocumenteerde geschiedenis van astma (aanvang vastgesteld bij < 30 jaar), cystische fibrose, tuberculose, disfunctie van de stembanden, syndroom van Churg-Strauss, allergische bronchopulmonale aspergillose, ernstige interstitiële longziekte of actieve tuberculose.
5. Bestaande diagnose van pulmonale hypertensie, gedefinieerd als een constante verhoging van de gemiddelde druk in de longslagader groter dan of gelijk aan 25 mm Hg in rust, als gemeten met behulp van rechter hartkatheterisatie of geschat met behulp van echocardiogram (groter dan 40 mm Hg).
6. Pulmonale nodule waarvoor follow-up of interventie is vereist, tenzij de nodule benigne is bevonden.
7. Onvermogen om de inspanningstest uit te voeren zonder lichamelijke hulp. (Opmerking: normale loophulpmiddelen (stok, rollator enz.) toegestaan.)
8. Maligniteit die met bestraling of chemotherapie is behandeld in de afgelopen 2 jaar.
9. Geen 'cardiac clearance': gedefinieerd als myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ecg met tekenen van levensbedreigende hartritmestoornissen of acute ischemie, bestaand gedocumenteerd bewijs van congestief hartfalen met LVEF < 45%, stadium C of D (ACC/AHA) of klasse III of IV (NYHA), of andere eerdere of huidige cardiale bevindingen waardoor de patiënt geen acceptabele kandidaat is voor een bronchoscopische procedure met gebruik van algemene verdoving.
10. Bij de patiënt is een elektronisch hulpmiddel geïmplanteerd.
11. Patiënt heeft een PaO2 * 7,3 kPa (60 mm Hg) en/of een PaCO2 > 8,0 kPa (55 mm Hg) bij kamerlucht.
12. Ongecontroleerde diabetes blijkens een HbA1C > 7%.
13. Bekende coagulopathie.
14. Bekende overgevoeligheid voor anticholinerge medicijnen of bestanddelen.
15. Bekende allergie voor medicijnen die vereist zijn voor bronchoscopie of algemene verdoving (zoals lidocaïne, atropine, propofol, sevofluraan enz.) die niet medisch kan worden beheerst.
16. De onderzoeker oordeelt dat de patiënt niet in staat is om 7 dagen vóór het onderzoek op te houden met het innemen van bloedverdunnende medicijnen (met uitzondering van aspirine) en om het innemen pas te hervatten 7 dagen na de onderzoeksprocedure.
17. Dagelijks gebruik van > 10 mg prednison of equivalent op het moment van de inschrijving.
18. Gedocumenteerde geschiedenis van onbehandelde ernstige obstructieve slaapapneu (apneu-hypopneu index > 30/h).
19. Body-mass index < 18 of > 33 man/34 vrouw
20. De patiënt heeft een ziekte of aandoening die de voltooiing van dit onderzoek in de weg kan staan (bijv. levensverwachting < 3 jaar).
21. Patiënt is momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek waarvan de follow-up nog niet is afgerond.
22. CT-thorax toont bronchusanatomie die niet volledig met de beschikbare kathetermaten kan worden behandeld, aanwezigheid van ernstig emfyseem (volgens het centrale CT-laboratorium) of ontdekking van een massa die behandeling vereist.
23. Naar het oordeel van de behandelende onderzoeker is het gebruik van het Holaira-systeem technisch niet haalbaar wegens de anatomie van de patiënt of andere klinische bevindingen.
24. Eerdere diagnose van een tekort aan alfa 1-antitrypsine (gedefinieerd als < 0.8 g/l) (alleen fase A).
25. Klinisch relevante bronchiëctasieën.
26. Patienten die chirurgische procedures hebben ondergaan aan maag, esophagus of pancreas (Esophagectomy, Gastrostomy, Gastrectomy, Bariatric surgery, fundoplication, vagotomy, etc.).
27. Patienten met een GSCI score * 18 voor de behandeling.
28. Recent (<3 maanden geleden) gebruik van verdovende middelen.