Het hoofddoel van de studie is om een algoritme te definiëren op basis van de plasma biomarkers : A*40, A*42, T-Tau, p-Tau, NfL en APOE * status en NeuroCart-tests, leeftijd, handgrip sterkte en opleidingsniveau dat onderscheidt tussen positieve en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Neurodegenerative disorders
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Neurocart
- Adaptive tracking test
-Visual verbal learning test
-Milner maze test
-Face encoding and recognition test
-N-back test
-Sustained attention to response test (SART)
-finger tapping
Neurofysiologische NeuroCart beoordelingen
-21 leads electroencephalogram (EEG);
- Smooth and saccadic eye movement.
Neuropsychologische tests
- Clinical Dementia Rating scale (CDR);
- Instrumental Activities of Daily Living scale (IADL).
Grijpkracht
-JAMAR hydraulic hand dynamometer
CSF biomarkers
- A* concentratie (1-40, 1-42 and 1-42/1-40 ratio);
- T-Tau and p-Tau concentratie
- NfL concentratie
Plasma biomarkers
- A* concentratie (1-40, 1-42);
- T-Tau and p-Tau concentratie
- NfL concentratie
Genetica
- APOE * geno type
Secundaire uitkomstmaten
Verkennende biomarkers inclusief maar niet beperkt tot:
- Synaptic loss; Neurogranin [24],
- Glial ontsteking; YKL-40 [25],
- Levels of p-Tau181 in extracts of neutrally-derives blood exosomes [26],
- MicroRNAs [MiR-155, MiR-107 and MiR-29 [27]]).
Achtergrond van het onderzoek
Volgens de richtlijnen kan officieel de diagnose AD pas na autopsie gesteld
worden. Door te kijken naar amyloid beta (Ab) en neurofibrillaire tangels met
gebruik van neuroimaging (PET/fMRI), cerebrospinaal vloeistof (CSF) en andere
bloed plasma biomarkers kan er in vivo gekeken worden naar de
pathofysiologische AD processen. In recent onderzoek is aangetoond dat er een
relatie is tussen de aanwezigheid van Ab en neurofibrillaire tangels in het
brein en structurele en functionele veranderingen in de hersenen. Deze
veranderingen in de hersenen hangen samen met afwijkende patronen in de hersen
van patiënten met lichte cognitieve klachten (MCI) en AD voordat er
daadwerkelijk symptomen zijn. Deze resultaten worden bevestigd door klinische
cohortstudies. Deze suggereren dat er zeer subtiele cognitieve veranderingen
detecteerbaar zijn bij ouderen voordat er voldaan wordt aan de klinisch
criteria voor MCI of AD.
Longitudinale studies wijzen uit dat er lang voordat er klinische symptomen tot
uiting komen al verslechtering meetbaar zijn in biomarkers geassocieerd met AD.
In dit model door Jack et al., (2013) nemen de concentraties Ab in CSF al
decennia af voordat er klinische symptomen verschijnen. Veranderingen in totale
tau en phosphorylated tau (t-Tau, p-Tau) concentraties worden al zo*n 15 jaar
voordat de ziekte van Alzheimer klinisch tot uiting komt gemeten. Naarmate de
ziekte vordert beginnen de cognitieve functies te verslechteren welke eerst
alleen meetbaar zijn door middel van geavanceerd neuropsychologisch onderzoek
maar uiteindelijk ook klinisch zichtbaar.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van de studie is om een algoritme te definiëren op basis van de
plasma biomarkers : A*40, A*42, T-Tau, p-Tau, NfL en APOE * status en
NeuroCart-tests, leeftijd, handgrip sterkte en opleidingsniveau dat
onderscheidt tussen positieve en negatief A* CSF bij gezonde ouderen.
Onderzoeksopzet
Single-centre, observationele, correlationele studie.
Inschatting van belasting en risico
NvT
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en vrouwen van 65 jaar (inclusief) en ouder.
2. Bereid en in staat zijn om de cognitieve tests uit te voeren, gebleken uit de prestatie tijdens de training van de cognitieve tests.
3. Bereid en in staat zijn om schriftelijke instemming te geven en om de studieprocedures te ondergaan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Onbekwaamheid of onvermogen om de eisen van de studie te begrijpen of om aan de eisen te voldoen.
2. Aanwijzingen van cognitieve verslechtering zoals een diagnose van een cognitieve stoornis (waaronder, maar niet beperkt tot, MCI , de ziekte van Alzheimer, Lewy Body Dementie, Frontotemporale Dementie);
3. Geschiedenis of symptomen van een significante psychiatrische aandoening in de afgelopen 3 jaar (zoals, maar niet beperkt tot, klinische depressie, schizofrenie);
4. Een Mini Mental State Examination (MMSE) score van *24
5. Een Geriatric Depression Scale -15 (GDS) score van *6
6. Drugsmisbruik of een positieve drugstest tijdens de keuring of op de studie dag.
7. Ernstig alcoholmisbruik (dagelijkse alcohol consumptie boven een gemiddelde van 2 standaard drankjes per dag voor vrouwen of 3 standaard drankjes per dag voor mannen (1 standaard drank = 10 gram alcochol), of een positieve alcohol test bij de keuring of op de studie dag.
8. Enige aanwijzing om geen lumbaal punctie uit te voeren, beoordeeld door de Principal Investigator.
9. Enige andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek niet ethisch is of de veiligheid van de vrijwilliger niet waarborgt.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL62138.058.17 |