DoelstellingenDoelstellingen voor de veiligheidDe doelstellingen voor de veiligheid voor dit onderzoek zijn de volgende:Het evalueren van de veiligheid van MHAA4549A in combinatie met oseltamivir vergeleken met placebo en oseltamivir bij patiënten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling voor de werkzaamheid voor dit onderzoek is de volgende:
Het bepalen van de tijd tot normalisatie van de ademhalingsfunctie van
patiënten die een dosis van MHAA4549A krijgen in combinatie met oseltamivir
vergeleken met patiënten die een dosis placebo en oseltamivir krijgen
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstellingen voor de werkzaamheid voor dit onderzoek zijn de
volgende:
Het meten van klinisch falen na 24 uur na infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Het bepalen van de tijd tot klinische resolutie van de vitale functies
Het meten van mortaliteit bij patiënten
Het bepalen van veranderingen in de mate en duur van verspreiden van het virus
in monsters van de bovenste luchtwegen
Het identificeren van potentiele virale resistentie tegen MHAA4549A in
influenza A isolaten van boventste luchtweg monsters.
Het meten van de verblijfsduur in het ziekenhuis en/of de intensive care unit
(ICU)
Het meten van gebruik van antibiotica voor luchtweginfecties.
Het meten van de frequentie en ernst van de volgende secundaire complicaties
van influenza:
* Pneumonie (in het ziekenhuis verworven pneumonie [HAP] / door beademing
verworven pneumonie [VAP])
* Exacerbaties van chronische longaandoening
* Myocarditis
* Acute respiratory distress syndrome (ARDS)
* Otitis media
* Andere verwante complicaties
* Percentages voor nieuwe ziekenhuisopname 30 dagen na de onderzoeksbehandeling
Het meten van de duur van positievedrukbeademing (PPV)
Het meten van percentages voor nieuwe ziekenhuisopname
Achtergrond van het onderzoek
Beschrijving van het onderzoek
Dit is een fase 2b, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek
met als opzet het evalueren van de veiligheid en klinische activiteit van een
enkele i.v. dosis van MHAA4549A bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten met
ernstige influenza A in combinatie met oseltamivir versus een vergelijkende
groep van oseltamivir met placebo.
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar drie
behandelingsgroepen: een enkele intraveneuze (i.v.) dosis van 3.600 mg
MHAA4549A met oseltamivir, een enkele intraveneuze dosis van 8400mg MHAA4549A
met oseltamivir of een enkele i.v. dosis placebo met oseltamivir. Alle
patiënten krijgen oseltamivir, een NAI, als standaardtherapie gedurende
minimaal 5 dagen, beginnend na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Oseltamivir bij doses van 75 mg tweemaal daags (b.i.d.) of 150 mg b.i.d. is
toegelaten, om overeen te stemmen met de lokale zorgstandaard. Behandeling
langer dan 5 dagen is toegelaten volgens het oordeel van de lokale onderzoeker.
Binnen 8 uur na complete toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moeten de
patiënten starten met oseltamivir.
Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen en zuurstof (O2) of PPV nodig
hebben, worden geëvalueerd voor influenza A-infectie. Voor opname in dit
onderzoek is het noodzakelijk dat binnen 24 uur na ziekenhuisopname behandeling
wordt voortgezet met een van de volgende: gelijk welke PPV of gelijk welke
aanvullende O2 ter handhaving van zuurstofverzadiging (SpO2) >92%.
Een door de sponsor goedgekeurde influenzatest waarbij het influencza antigen
getest wordt of een lokale polymerasekettingreactietest (PCR-test) moet/moeten
worden gebruikt als hulpmiddel bij de diagnose van influenza A-infectie.
Ten tijde van de randomisatie worden patiënten die in aanmerking komen voor
opname in het onderzoek gerandomiseerd naar een enkel i.v. infuus met MHAA4549A
3600mg of een enkel IV infuus met MHAA4549A 8400mg, ofwel een enkel i.v. infuus
met placebo dat wordt toegediend op dag 1. Alle patiënten moeten binnen 48 uur
na ziekenhuisopname of sneller, indien mogelijk, het onderzoeksgeneesmiddel met
een infuus toegediend krijgen; daarom moet de screening binnen deze marge
plaatsvinden. Alle patiënten krijgen oseltamivir gedurende minimaal 5 dagen (10
doses), vanaf dag 1 en uiterlijk 8 uur na toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel. Alle patiënten worden opgevolgd gedurende 60 dagen
vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Doel van het onderzoek
Doelstellingen
Doelstellingen voor de veiligheid
De doelstellingen voor de veiligheid voor dit onderzoek zijn de volgende:
Het evalueren van de veiligheid van MHAA4549A in combinatie met oseltamivir
vergeleken met placebo en oseltamivir bij patiënten met ernstige influenza A,
met nadruk op de aard, frequentie en ernst van ernstige en niet-ernstige
ongewenste voorvallen, alsook effecten op laboratoriumwaarden, vitale functies,
elektrocardiogramparameters (ecg-parameters), antitherapeutische antilichamen
(ATA) of andere veiligheidsbiomarkers
Doelstellingen voor de werkzaamheid
De primaire doelstelling voor de werkzaamheid voor dit onderzoek is de volgende:
Het bepalen van de tijd tot normalisatie van de ademhalingsfunctie van
patiënten die een dosis van MHAA4549A krijgen in combinatie met oseltamivir
vergeleken met patiënten die een dosis placebo en oseltamivir krijgen
De secundaire doelstellingen voor de werkzaamheid voor dit onderzoek zijn de
volgende:
Het meten van klinisch falen na 24 uur na infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Het bepalen van de tijd tot klinische resolutie van de vitale functies
Het meten van mortaliteit bij patiënten
Het bepalen van veranderingen in de mate en duur van verspreiden van het virus
in monsters van de bovenste luchtwegen
Het identificeren van potentiele virale resistentie tegen MHAA4549A in
influenza A isolaten van bovenste luchtweg monsters.
Het meten van de verblijfsduur in het ziekenhuis en/of de intensive care unit
(ICU)
Het meten van gebruik van antibiotica voor luchtweg infecties
Het meten van de frequentie en ernst van de volgende secundaire complicaties
van influenza:
* Pneumonie (in het ziekenhuis verworven pneumonie [HAP] / door beademing
verworven pneumonie [VAP])
* Exacerbaties van chronische longaandoening
* Myocarditis
* Acute respiratory distress syndrome (ARDS)
* Otitis media
* Andere verwante complicaties
* Percentages voor nieuwe ziekenhuisopname 30 dagen na de onderzoeksbehandeling
Het meten van de duur van positievedrukbeademing (PPV)
Het meten van percentages voor nieuwe ziekenhuisopname
Onderzoeksopzet
Opzet van het onderzoek
Beschrijving van het onderzoek
Dit is een fase 2b (GV29216), gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
onderzoek met als opzet het evalueren van de veiligheid en klinische activiteit
van een enkele i.v. dosis van 3600mg MHAA4549A of een enkel IV dosis van 8400mg
MHAA4549A bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten met ernstige influenza A in
combinatie met oseltamivir versus een vergelijkende groep van oseltamivir met
placebo.
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar drie
behandelingsgroepen: een enkele intraveneuze (i.v.) dosis van 3.600 mg
MHAA4549A met oseltamivir, een enkele IV dosis van 8400mg MHAA4549A met
oseltamivir of een enkele i.v. dosis placebo met oseltamivir.
Alle patiënten krijgen oseltamivir, een NAI, als standaardtherapie gedurende
minimaal 5 dagen, beginnend na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Oseltamivir bij doses van 75 mg tweemaal daags (b.i.d.) of 150 mg b.i.d. is
toegelaten, om overeen te stemmen met de lokale zorgstandaard (SOC).
Behandeling langer dan 5 dagen is toegelaten volgens het oordeel van de lokale
onderzoeker. Binnen 8 uur na complete toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
moeten de patiënten starten met door de sponsor geleverd oseltamivir.
Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen en zuurstof (O2) of PPV nodig
hebben, worden geëvalueerd voor influenza A-infectie. Voor opname in dit
onderzoek is het noodzakelijk dat binnen 24 uur na ziekenhuisopname behandeling
wordt voortgezet met een van de volgende: gelijk welke PPV of gelijk welke
aanvullende O2 ter handhaving van zuurstofverzadiging (SpO2) * 92%.
Een door de sponsor goedgekeurde influenzatest en/of een lokale
polymerasekettingreactietest (PCR-test) moet/moeten worden gebruikt als
hulpmiddel bij de diagnose van influenza A-infectie.
Ten tijde van de randomisatie worden patiënten die in aanmerking komen voor
opname in het onderzoek gerandomiseerd naar een enkel i.v. infuus met 3600 mg
MHAA4549A, 8400 mg MHAA4549A of een enkel i.v. infuus met placebo dat wordt
toegediend op dag 1. Alle patiënten moeten binnen 48 uur na ziekenhuisopname of
sneller, indien mogelijk, het onderzoeksgeneesmiddel met een infuus toegediend
krijgen; daarom moet de screening binnen deze marge plaatsvinden. Alle
patiënten krijgen oseltamivir gedurende minimaal 5 dagen (10 doses), vanaf dag
1 en uiterlijk 8 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle
patiënten worden opgevolgd gedurende 30 dagen vanaf het moment van toediening
van het onderzoeksgeneesmiddel.
Onderzoeksproduct en/of interventie
nvt
Inschatting van belasting en risico
Het onderzoeksgeneesmiddel MHAA4549A
Vaak voorkomend
* Verhoogde waarden op tests die mogelijk op schade aan de lever of de
alvleesklier wijzen
Minder vaak voorkomend
* Minder vaak voorkomende, niet-ernstige bijwerkingen geassocieerd met het
inbrengen van dit type geneesmiddel in de ader (ook een *infuus* genaamd)
kunnen bestaan uit opvliegers, rugpijn, rillingen, een ziek gevoel, hoofdpijn,
overmatig zweten, een licht gevoel in het hoofd, en spierpijn.
- Er is een zeldzame kans op een ernstige en mogelijk levensbedreigende of
fatale allergische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel; dit heet *anafylaxis*
en kan tot ademhalingsproblemen en shock leiden. Symptomen zijn: uitslag;
opvliegers; jeukende neus, niezen of lopende neus; buikpijn, diarree; zwellen
van het gezicht, de tong, of de keel; duizeligheid, een licht gevoel in het
hoofd, of flauwvallen; ademhalingsproblemen; onregelmatige of versnelde
hartslag; en convulsies (toevallen). (Er werden geen ernstige bijwerkingen
waargenomen bij 84 proefpersonen die dit onderzoeksgeneesmiddel hebben
gekregen.)
- Net als met andere geneesmiddelen van dit type, kan het toedienen van het
onderzoeksgeneesmiddel aan iemand, bij die persoon het ontwikkelen van
antilichamen veroorzaken, wat dan weer een invloed kan hebben op de werking van
het geneesmiddel of de veiligheid van dit onderzoeksgeneesmiddel of van andere
geneesmiddelen van hetzelfde type. Indien dit zou gebeuren, wordt niet verwacht
dat dit enige belangrijke effecten op uw gezondheid zal hebben, maar het is
moeilijk te achterhalen welke symptomen zich kunnen ontwikkelen, of welk effect
ze kunnen hebben op dit geneesmiddel, of op andere vergelijkbare geneesmiddelen
in de toekomst.
Neuraminidaseremmer: Oseltamivir (Tamiflu)
Vaak voorkomend (opgetreden bij 7% * 10% van de behandelde patiënten tijdens
klinische onderzoeken met oseltamivir):
* misselijkheid
* braken
diarree
Minder vaak voorkomend (opgetreden bij 2% van de behandelde patiënten tijdens
klinische onderzoeken met oseltamivir):
* bronchitis,
* buikpijn
* duizeligheid
* hoofdpijn
Zeldzaam maar ernstig
* Gevallen van anafylaxis en ernstige huidreacties waaronder toxische
epidermale necrolyse (blaarvorming van de huid), syndroom van Stevens-Johnson
(blaarvorming van de huid, mond, ogen, genitaliën), en erythema multiforme
(huidreactie) werden gemeld in de postmarketing ervaring met oseltamivir.
* Griep kan gepaard gaan met hallucinaties, delirium, en abnormaal gedrag, in
sommige gevallen met een fatale afloop. Of oseltamivir aan deze voorvallen
bijdraagt, werd niet vastgesteld.
Publiek
1 DNA Way 1
South San Francisco 94080-4990
US
Wetenschappelijk
1 DNA Way 1
South San Francisco 94080-4990
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria voor opname in het onderzoek:
* Mannen of vrouwen * 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of als alternatief toestemming krijgen van een gemachtigde vertegenwoordiger
* Diagnose van influenza A, zoals bepaald met één van het volgende of beide:
* een door de sponsor geleverde snelle influenzatest
* een lokale moleculaire test (PCR)
* Een van de volgende markers van ernst binnen 24 uur na opname in het ziekenhuis:
* PPV noodzakelijk, OF
* Aanvullende O2 noodzakelijk ter handhaving van SpO2 > 92%
* Een negatieve zwangerschapstest op urine of serum voor vrouwen op vruchtbare leeftijd
* Patiënten op vruchtbare leeftijd moeten ermee akkoord gaan minstens een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals hieronder vermeld (het is mogelijk dat lokale vereisten strenger zijn):
* Voor vrouwelijke patiënten: Het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende het gehele onderzoek, met inbegrip van de actieve behandelingsfase EN gedurende 120 dagen na de laatste dosis van MHAA4549A. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: spiraaltje, systemische hormonale anticonceptie (orale of depotvorm), vaginale ring, afbinding van de eileiders van de vrouwelijke partner, vasectomie van de mannelijke partner, gebruik van latex condooms plus zaaddodend middel door de mannelijke partner, of portiokapje plus zaaddodend middel (waarbij het zaaddodende middel een schuim, vaginale zetpil, gel, crème, enz. kan zijn). Mannelijke partners die een vasectomie hebben ondergaan, moeten over de juiste documentatie beschikken over de afwezigheid van sperma in het ejaculaat na de vasectomie. De mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan, moet de enige partner van die patiënt zijn.
* Voor mannelijke patiënten: Tot 30 dagen na toediening van een dosis condooms gebruiken en geen sperma doneren.
* Niet vruchtbaar zijn wordt hieronder gedefinieerd (maar kan vervangen worden door lokale definities, als die strenger zijn):
Vrouwen die postmenopauzaal zijn (d.w.z. spontane amenorroe gedurende het laatste jaar, bevestigd met een gehalte van follikelstimulerend hormoon [FSH] dat groter is dan 40 mIE/ml, tenzij de patiënt een hormonale therapie krijgt voor haar menopauze)
Vrouwen die chirurgisch steriel zijn (d.w.z. hysterectomie, complete bilaterale ovariëctomie)
Mannen die chirurgisch steriel zijn (castratie)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria worden uitgesloten van opname in het onderzoek:
* Zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn om zwanger te worden in de loop van het onderzoek
* Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (* 12 maanden amenorroe niet door een therapie geïnduceerd) of die niet chirurgisch steriel zijn, moeten een negatieve zwangerschapstest op urine of serum hebben binnen 2 dagen vóór de onderzoeksbehandeling
* Overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of een van de hulpstoffen (sodium succinate, sucrosa, polysorbate 20) van MHAA4549A
* Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen van oseltamivir
* Onderzoekstherapie binnen de 30 dagen vóór de onderzoeksbehandeling
* Eerdere behandeling met een anti-influenzatherapie met monoklonaal antilichaam, waaronder MHAA4549Abinnen 8 maanden vóór de onderzoeksbehandeling
* Huidige behandeling (binnen 7 dagen vóór toediening van de dosis) met amantadine of rimantidine
* Patiënten die langer dan in totaal 3 dagen (6 doses) van een goedgekeurde anti-influenzatherapie (d.w.z. oraal oseltamivir, zanamivir voor inhalatie, lanimivir, of peramivir) hebben gebruikt in de periode vanaf het begin van de symptomen en vóór opname in het onderzoek
* Ziekenhuisopname > 48 uur vóór de onderzoeksbehandeling
* Begin van symptomen van influenza > 5 dagen vóór de onderzoeksbehandeling
* Positieve influenza B- of influenza A + B-infectie binnen 2 weken vóór de onderzoeksbehandeling
* Hoge kans op mortaliteit in de volgende 48 uur volgens het oordeel van de onderzoeker
* Patiënt heeft thuis of bij aanvang zuurstoftherapie nodig
* Patiënt met voorgeschiedenis van chronische longaandoening, resulterend in SpO2 < 95% bij aanvang
* Patiënt krijgt een chronische dosis corticosteroïden van meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente dosis steroïden gedurende langer dan 14 dagen binnen 30 dagen vóór opname in het onderzoek
* Patiënt met de volgende significante onderdrukking van het immuunsysteem:
* Beenmergtransplantatie of transplantatie van een vast orgaan in de laatste 12 maanden
* Chemotherapie voor kanker in de laatste 12 maanden
* Hiv-infectie met de recentste CD4-telling < 200 cellen/ml
* Andere significante onderdrukking van het immuunsysteem, volgens het oordeel van de onderzoeker tijdens de bespreking met de medische monitor of vertegenwoordiger van de sponsor
* Patiënt krijgt ten tijde van randomisatie extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
* Een ziekte of aandoening die, volgens het oordeel van de onderzoeker van het centrum of de sponsor, de proefpersoon aan een onaanvaardbaar risico of letsel blootstelt of waardoor de proefpersoon niet zou voldoen aan de vereisten van het protocol
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-000461-43-NL |
| CCMO | NL49824.075.14 |