Inductie en consolidatie behandeling met Selinexor gecombineerd met bortezomib en dexamethason voor patienten met refractair Multipel Myeloom of progressie.

•Getekend informed consent.
•Leeftijd 18 jaar of ouder.
•Patient moet zich aan het visite schema kunnen houden en andere protocol eisen.
•Gedocumenteerde diagnose van multiple myeloom en meetbare ziekte (serum M-protein >= 5 g/L of urine M-proteine >= 200 mg/24 uur of abnormale FLC ratio met free light chain (FLC) > 100 mg/L);
•Gedocumenteerde progressie volgens IMWG uniforme respons criteria (Durie, 2006) tijdens of na behandeling; of nooit een respons beter dan PD na teminste 2 kuren van hun voorgaande behandeling.
•Teminste een eerder anti-myeloma behandeling. Induction therapy followed by autologous stem cell transplant (ASCT) and consolidation/ maintenance will be considered as one regimen.
•Normale nier functie met een Creatinine Clearance > 30mL/min volgens de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijking voor schatting van Glomerular Filtration Rate (GFR)
•WHO performance status van 0, 1 or 2
•Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gelijktijdige gebruik van twee betrouwbare anticonceptiemethodes en instemmen met een zwangerschapstest bij screening. Mannen moeten instemmen met het gebruik van effectieve barrière methode van anticonceptie (latex condoom) tijdens seksuele contacten met vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Adequate methoden van anticonceptie zijn latex condooms, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleister, spiraaltje, diafragma met zaaddodend gel, of een seksuele partner die chirurgisch gesteriliseerd of post-menopausaal is. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten effectieve methoden van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en drie maanden na de laatste dosering.
•Alle proefpersonen dienen ermee in te stemmen dat ze tijdens het gebruik van onderzoekmedicatie en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksmedicatie geen bloed doneren.
•Patient moet er mee instemmen zijn medicatie niet te delen met andere.

•Refractaire ziekte op bortezomib, gedefinieerd als progressie tijdens of binnen 60 dagen na beeindiging bortezomib behandeling.
•Systemische AL amyloidose
•Non secretory myeloma
•Bekende centraal zenuwstelsel betrokkenheid
•Absolute neutrophil count (ANC) <1.0 x 109/L, tenzij gerelateerd aan MM.
•Thrombocyten < 75 x 109/L.
•Gecorrigeerd serum calcium > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L).
•Hemoglobine < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L; eerdere RBC transfusie of recombinant human erythropoietine gebruik is toegestaan).
•Significante leverstornis (Serum SGOT/AST of SGPT/ALT > 3.0 x bovengrens van normaal of serum totaal bilirubine > 2 x bovengrens van normaal tenzij due to inheritable syndrome such as Gilbert*s)
•Maligniteiten in de voorgeschiedenis, anders dan MM, tenzij de patient ten minste 5 jaar vrij van ziekte is. Uitzonderingen zijn:
oBasaal of plaveisel cel carcinoom van de huid.
oMamma carcinoom in situ of cervix carcinoom in situ.
oProstaat kanker (TNM stadium T1a of T1b).
•Overgevoeligheid voor bortezomib of dexamethasone (inclusieve >= Grade 3 rash during prior bortezomib therapy).
•Periphere neuropathie >= Grade 2 at time of registration.
•Patienten die een allogene beenmerg of allogene peripheer bloed stam cel transplantie hebben ondergaan in de 12 maanden voorafgaand aan start van de onderzoeksbehandeling.
•Congestief hartfalen (NY Heart Association klasse III or IV).
•Myocardial infarct binnen 12 maanden voor start van de onderzoeksbehandeling.
•Unstabiele of ongecontroleerde angina pectoris, inclusief Prinzmetal variant angina pectoris.
•Patienten die 1 van het volgende gehad hebben binnen 14 dagen voor start van de onderzoeksbehandeling:
•Grote chirugische ingreep (kyphoplasty wordt niet als zondanig beschouwd).
•Gebruik van andere anti-myeloma medicijnen.
•Gebruik van andere onderzoeksmedicatie binnen 28 dagen of 5 half-waarde tijden (indien langer) voor start van behandeling.
•Een ernstige medische aandoening, afwijkende lab waarden of psychiatrische ziekte die van invloed is op het tekenen van het toestemmingsformulier
•Actieve ongecontroleerde infectie
•Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
•Bekende HIV positiviteit, actieve infectieuze hepatitis A, B of C of chronische hepatitis B of C.
•Een psychische of sociale conditie die potentieel de naleving van het studieprotocol en de follow-up kan belemmeren.