Een enkele-arm, observationele studie om wondgenezing na huidbiopten bij gezonde vrijwilligers te verkennen en te karakteriseren.

De huid vormt een kritieke rol in de bescherming, waarbij het een barriere
vormt voor schade en pathogenen tussen de externe en interne omgeving (Dreifke
et al., 2015). Wonden beschadigen de beschermende functie en de normale
structuur van de huid en het onderliggende zachte weefsel. Als reactie op
letsel komt wondgenezing op gang om het defect snel te herstellen. Dit proces
omvat activatie van oa keratinocyten, fibroblasten, endotheelcellen, macrofagen
en bloedplaatjes en bestaat uit meerdere fasen, waaronder hemostase,
ontsteking, migratie en cellulaire proliferatie, en rijping en remodeling
(Armstrong en Meyr, 2017). Door de brede betrokkenheid van verschillende
celtypes, extracellulaire matrix en veel reactieve moleculen, levert elke fase
in wondgenezing karakteristieke veranderingen in het weefsel. Een deficiencie
in een deel van het proces kan leiden tot vertraagde wondgenezing, abnormale
littekenvorming of chronische wonden.

Om wondgenezing te bestuderen bij gezonde vrijwilligers is eerder een challenge
model met huidbiopsies beschreven (Greaves et al., 2014, Greaves et al., 2015,
Illigens en Gibbons, 2013, Ud-Din et al., 2012) . De karakterisering van dit
model is echter niet uitvoerig uitgevoerd, aangezien geavanceerde analyse van
biopsies is weggelaten. Bovendien hebben analyses die in eerdere studies zijn
uitgevoerd, slechts gedeeltelijk beschreven wondgeneesprocessen, door
onvoldoende tijdspunten voor karakterisering of schaarse gelijktijdige
evaluaties van meerdere wondgeneeskundige modaliteiten.

Het algemene doel van deze studie is het ontwikkelen van een gestandaardiseerd
model om tijdelijk en lokaal een huidtrauma aan te brengen om wondgenezing en
wondsluiting te onderzoeken. Dit klinische model zal toekomstige indieningen
mogelijk maken als proof of pharmacology en proof of concept studies, evenals
drugsprofiel in vroege ontwikkelingsprogramma's voor het ontwikkelen van
geneesmiddelen. Meer specifiek is het doel van de proef om de inductie van goed
gedefinieerd huidtrauma en natuurlijk wondgenezingsproces in de loop van de
verschillende fasen te onderzoeken en te karakteriseren door gebruik te maken
van een reeks dermatologische beoordelingen na huidbiopsies bij gezonde
vrijwilligers. Ook wordt veiligheid en tolerantie beoordeeld.
Karakterisering en monitoren van wondgenezingseffecten na huidbiopsies worden
uitgevoerd door middel van biofysische, biochemische, beeldvormende, klinische
parameters en door de vrijwilligers gerapporteerde meldingen.

Primair doel
* Om wondgenezing na een gestandaardiseerd geïnduceerd huidtrauma te monitoren

Secundaire doelen
* Evalueren van de veiligheid en tolerantie van biopsie geïnduceerde huidtrauma

Dit is een observationeel onderzoek van een enkele-arm, in een enkel centrum,

Kleine huidbiopsies met een pons worden vaak uitgevoerd in zowel klinische zorg
als klinisch onderzoek. Huidbiopsies met 3 mm en 4 mm doorsnee worden beschouwd
als minimaal invasief, aangezien het wondoppervlak beperkt is en bij de
wondverzorging meestal geen wondhechting nodig is. De geïnduceerde wonden
genezen snel en veroorzaken geen groot litteken. Alle deelnemers met met een
hoog potentieel voor hypertrofische littekenvorming zijn uitgesloten.
Daarom worden de risico's verbonden aan deelname aan deze studie als minimaal
beschouwd.