Een fase 1, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met enkelvoudige opklimmende dosering en meerdere opklimmende doseringen van KHK6640 bij de ziekte van Alzheimer

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen * 55 jaar oud ten tijde van deelname;;2. CDR-score van 0,5, 1,0 of 2,0;;3. Cognitieve stoornis episodisch geheugen zal worden gemeten door het centrum met gebruikmaking van hun voorkeursmethode voor het meten van episodisch geheugen;;4. CSV A* < 600 pg/ml en Tau > 300 pg/ml (met Innotest® enzymgelinkte immunosorbent assaykit);;5. MMSE-score van > 16 bij de screening;;6. Wanneer symptomatische behandeling van de ZvA klinisch geïndiceerd is, moeten proefpersonen een stabiele behandeling krijgen (bijvoorbeeld met een anticholinesteraseremmer en/of memantine) gedurende minstens 12 weken vóór het screeningbezoek;;7. Het huidige gebruik van antidepressiva moet stabiel zijn gedurende minstens 12 weken vóór het screeningbezoek;;8. Al het overige chronische gebruik van voorgeschreven geneesmiddelen moet stabiel zijn gedurende minstens 4 weken vóór het screeningbezoek;;9. Postmenopauzaal (gedefinieerd als afwezigheid van menstruatie gedurende minstens 12 opeenvolgende maanden zonder een alternatieve medische oorzaak en testresultaten voor follikelstimulerend hormoon die consistent zijn met de instellingswaarden voor menopauzale vrouwen) of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen;10. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen op vruchtbare leeftijd (en hun respectieve partners) moeten ermee akkoord gaan dat ze twee medisch aanvaardbare vormen van effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste toediening van KHK6640, of de proefpersoon moet chirurgisch steriel zijn (met documentatie in het medisch dossier van de proefpersoon);;* Proefpersonen (of wettelijke voogden / permanente zorgverleners van de proefpersonen overeenkomstig de lokale vereisten) die schriftelijk geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

1. Proefpersonen die eerder actief zijn behandeld met een immunotherapie voor de ZvA in een wetenschappelijk onderzoek, met uitzondering van KHK6640 of placebo in de EOD-fase;;2. Proefpersonen die binnen 30 dagen vóór de screening (of 5 halfwaardetijden van de verbinding, als die periode langer is) zijn behandeld met een onderzoeksmiddel;;3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere, humane of gehumaniseerde antilichamen, of fusie-eiwitten;;4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte en/of met een acute of chronische ontsteking en/of een klinisch relevante atopische aandoening;;5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante insulten, hersentrauma, voorbijgaande ischemische aanval en/of cerebrovasculaire aandoening;;6. Proefpersonen die voldoen aan de criteria van National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l*Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) voor vasculaire dementie;

7. Proefpersonen met een aanwezigheid van andere neurodegeneratieve aandoening en/of psychiatrische stoornis (met uitzondering van succesvol behandelde depressie);

8. Proefpersonen met een gevorderde, ernstige, progressieve of onstabiele ziekte die de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden;;9. Proefpersonen met een diagnose van kanker of bewijs van aanhoudende maligniteit binnen de 3 jaar vóór opname in het onderzoek (met uitzondering van toereikend behandeld basocellulair of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ cervixcarcinoom, in situ mammacarcinoom of in situ prostaatkanker met een normale prostaatspecifieke antigeenwaarde [PSA-waarde] na resectie);;10. Proefpersonen met nier-, lever-, hart- en/of andere aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze het onderzoek kunnen belemmeren;;11. Proefpersonen van wie, om welke reden dan ook, de onderzoeker van mening is dat ze niet geschikt zijn voor dit onderzoek, met inbegrip van een proefpersoon die niet met de onderzoeker kan communiceren of zijn/haar medewerking niet aan de onderzoeker kan verlenen, die een klinisch significante ziekte heeft/had of een abnormaal lichamelijk onderzoek, psychiatrische ziekte, arbeidsongeschiktheid of een sociale situatie die de veiligheid van de proefpersoon kan belemmeren tijdens het onderzoek of een invloed kan hebben op het vermogen van de proefpersoon met betrekking tot het naleven van de onderzoeksprocedures;;12. Proefpersonen met de volgende hematologische en chemische laboratoriumwaarden bij de screening:
* Aantal witte bloedcellen (WBC) * 4.000/mm3 of > 12.000/mm3;
* Aantal trombocyten < 100.000/mm3;
* Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) > 3 maal de bovengrens van normaal (ULN);
* Totaal bilirubine > 2 mg/dl;
* Hemoglobine (Hb) < 11,0 g/dl voor mannen;
Geglyceerd serumhemoglobine A1c (HbA1c) * 9,0%;
* Diastolische bloeddruk * 100 mmHg;
* QTc * 500 msec;;13. Proefpersonen met een lichaamsgewicht van < 45 kg of > 120 kg;;14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van misbruik van of verslaving aan drugs of alcohol in het laatste jaar, gedefinieerd volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR);;15. Proefpersonen met een neurologische aandoening die kan bijdragen tot een cognitieve stoornis die groter is dan die wordt veroorzaakt door de ZvA van de proefpersoon;;16. Proefpersonen met een psychiatrische diagnose (bijvoorbeeld hallucinaties, zware depressie of waanideeën) die de beoordeling van de cognitie van de proefpersonen zou kunnen belemmeren;;17. Proefpersonen met bewijs van infectie, tumor of andere klinische significante laesies die op een MRI-scan van de hersenen tijdens de screening kunnen duiden op een andere diagnose van dementie dan ZvA;;18. Proefpersonen met een aandoening die een MRI niet zou toelaten (bijvoorbeeld aanwezigheid van een pacemaker, metalen implantaten, enz.);

19. Proefpersonen met andere significante pathologische bevindingen op een MRI-scan van de hersenen bij de screening, met inbegrip van, maar niet beperkt tot: meer dan vier microhemorragieën, een enkele macrohemorragie, bewijs van vasogeen oedeem, bewijs van cerebrale contusie, encefalomalacie, aneurysmata, vasculaire misvormingen of laesies die ruimte innemen;;20. Proefpersonen van wie bekend is of vermoed wordt dat ze gevoelig zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen ervan;;20. Proefpersonen die toediening van een verboden geneesmiddel of behandeling nodig hebben;;21. Proefpersonen van wie bekend is dat ze HIV hebben volgens serumtiters;;22. Proefpersonen van wie bekend is dat ze actieve hepatitis B hebben op basis van PCR-tests (polymerasekettingreactie) voor DNA van hepatitis B-virus. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, maar negatief volgens PCR, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze een geschikte profylaxe voor anti-hepatitis B-virus ondergaan. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam op basis van een voorafgaande vaccinatie of vanwege een eerdere ziekte hoeven geen profylaxe te krijgen. Proefpersonen van wie bekend is dat ze actieve hepatitis C hebben volgens serumtiters worden ook uitgesloten.