Onderzoek 117113: Mepolizumab in vergelijking met placebo als toegevoegde behandeling bij COPD patiënten met veel exacerbaties en met een verhoogd aantal eosinofielen

COPD wordt doorgaans beschouwd als een ziekte die door neutrofielen wordt
gestuurd. Meer dan 40% van de COPD patiënten heeft echter een
ontstekingspatroon met een verhoogd aantal eosinofielen in het sputum. Uit
recente studies blijkt dat er tijdens COPD exacerbaties vaker eosinofiele
luchtweginfecties voorkomen. Perifere aantallen eosinofielen zijn met succes
gebruikt als markers om de respons op steroïden te voorspellen.
Mepolizumab is een gehumaniseerd IgG antilichaam dat bindt aan IL-5 en dat de
bindingscapaciteit van IL-5 aan de IL-5 receptor blokkeert. IL-5 receptoren
komen vooral tot expressie in eosinofielen. IL-5 reguleert in belangrijke mate
de eosinofielen door binding aan de IL-5 receptor. Dit resulteert in een
ophoping in weefsels en in een modulatie van het gedrag van eosinofielen in elk
stadium van rijping tot overleving. Mepolizumab vermindert het aantal
eosinofielen in de periferie en in weefsels.
Verwacht wordt dat mepolizumab IL-5 en eosinofielen zal verminderen in goed
omschreven groepen COPD patiënten. De doelgroep voor dit onderzoek bestaat uit
een populatie die, ondanks optimale behandeling risico blijft lopen op
exacerbaties. Op basis van extrapolatie van de effectiviteitgegevens van
ernstige astmatici en de overeenkomsten tussen ernstige astmapatiënten en
ernstige COPD patiënten wat betreft concentraties van eosinofielen en IL-5,
wordt verondersteld dat een reductie van eosinofielen zich bij deze doelgroep
zal vertalen in minder exacerbaties.

Primair: Bestudering van de werkzaamheid en veiligheid van mepolizumab 100 mg
en 300 mg subcutaan elke 4 weken in vergelijking met placebo wat betreft de
frequentie van matige tot ernstige exacerbaties bij COPD patiënten met een
hoog risico op exacerbaties ondanks optimal standaardbehandeling.
Secundair: Kwaliteit van leven, consumptie van gezondheidszorg en symptomen.

Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd fase III onderzoek met
parallelle groepen. Randomisatie (1:1:1) naar
* Mepolizumab 100 mg s.c. elke 4 weken
* Mepolizumab 300 mg s.c. elke 4 weken
* Placebo elke 4 weken.
Continuering van standaardbehandeling voor COPD.
Salbutamol hulpmedicatie.
Behandelfase 52 weken. Vervolgperiode 8 weken.
Ca. 660 patiënten.
Onafhankelijke DSMB.

Behandeling met mepolizumab of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 16 bezoeken in ca. 14 maanden. Duur 1-3 uur.
13 keer 3 s.c. injecties (van 1 ml per injectie)
Lichamelijk onderzoek 6 keer.
Bloedonderzoek 16 keer (ca. 5-50 ml/keer, ca. 280 ml totaal). Bij screening
onderzoek op hepatitis B-C.
Zwangerschapstest 15 keer.
Longfunctie 9 keer. Bij screening met omkeerbaarheid.
Longfoto 1 keer (indien niet gemaakt in voorgaande 3 maanden).
ECG 6 keer.
Vragenlijst COPD klachten (CAT) 14 keer.
Overige vragenlijsten 3-5 keer.
Papieren en elektronisch dagboekje. Ziekenhuisbezoek, bijwerkingen,
geneesmiddelengebruik (papier) en klachten, hulpmedicatie en mate van
inspanning (elektronisch).
Adviezen over stoppen met roken bij rokers, 2 keer.
Optioneel farmacogenetisch bloedonderzoek (1x 6 ml).