Een gerandomiseerd placebo-gecontroleerd, dubbelblind, parallel onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere doseringen van LTI-291 in patiënten met de ziekte van Parkinson en een mutatie in het GBA1 gen

1. Getekende ICF voorafgaand aan studie gerelateerde handelingen.
2. Minimum leeftijd van 18 jaar.
3. Diagnose van de ziekte van Parkinson minstens 6 maanden vooraf de keuring, bevestigd door een neuroloog.
4. Een score van 1-4 op de Hoehn & Yahr schaal.
5. Mutaties in de glucocerebrosidase GBA1 gen.
6. Mini mental state exam score van 18 en wilsbekwaam beoordeeld door de onderzoeker.
7. Body mass Index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2 en een minimum gewicht van 45 kg bij de keuring.
8. Alle vrouwelijke vrijwilligers moeten minstens 2 jaar postmenopauzaal of steriel zijn of moeten effectieve anticonceptie gebruiken tot minimaal 90 dagen na de laatste dosering van de studiemedicatie.
9. Alle mannelijke vrijwilligers moeten effectieve anticonceptie gebruiken en mogen geen sperma doneren tijdens de studie en tot minimaal 90 dagen na de laatste dosering van de studiemedicatie
10. In staat zijn om in het Nederlands met de onderzoeker te communiceren en bereid zijn om aan de eisen van de studie te voldoen.

1. (chronische) Ziektes of aandoening naast Parkinson, of behandeling daarvan die kan interfereren met het uitvoeren van de studie, of die, volgens de onderzoeker, een onacceptabel risico vormt voor de proefpersoon (bepaald aan de hand van een gedetailleerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolisch en diastolische bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur), ECG, klinische laboratoriumtestwaarden (hematologie, bloedchemie, urineonderzoek)). Minimale afwijkingen van het normale bereik van de labtestwaarden kunnen worden geaccepteerd als dit door de onderzoeker als klinisch niet-significant beoordeeld is.
2. Proefpersonen die in de 60 dagen voorafgaand de keuring een zware operatie hebben ondergaan die zou kunnen interfereren of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren met de uitvoering van de studie, of die volgens de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon kan zijn.
3. Proefpersonen, die naar mening van de onderzoek, lijden aan atypische of secundair parkinsonisme, bepaald aan de hand van de medische geschiedenis. Atypisch parkinsonisme omvat, maar is niet beperkt tot, een diagnose van progressieve supranucleaire parese, corticobasale syndroom en multiple systematrofie. Secundaire parkinsonisme omvat drugs geïnduceerde, postinfectieuze, posttraumatische en vasculaire parkinsonisme.
4. Patiënten die ooit Freezing of Gait hebben ervaren tijdens de on-state van L-dopa behandeling (paradoxale reactie), die die kan interfereren met het uitvoeren van de studie, of die volgens de onderzoeker een onacceptabel risico vormt voor de proefpersoon.
5. Gebruik van sterke CYP3A4 modulators (binnen 30 dagen voor de start van de klinische fase).
6. Gebruik van een geneesmiddel, dat volgens de onderzoeker, de bloedstolling remt.
7. Proefpersonen die binnen 7 dagen voor de eerste dag van medicatie toediening gevaccineerd zijn.
8. Contra-indicaties voor het ondergaan van een lumbale punctie (bijvoorbeeld, anatomische variaties of lokale huidinfectie).
9. Positieve Hepatitis B antigeen, Hepatitis C antilichaam of HIV antilichamen bij de keuring.
10. Deelname in een onderzoeksmedicatie of -apparaat studie binnen 3 maanden of studie met een biologisch onderzoeksmiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de studiemedicatie
11. Recente geschiedenis (afgelopen 6 maanden) van misbruik van verslavende middelen (alcohol, drugs) of huidig gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week, drugsgebruik, regelmatig gebruik van kalmeringsmiddelen, slaapmiddelen of andere verslavende middelen.
12. Positieve drugstest of drugsmisbruik bij de keuring of vooraf doseren.
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
14. Verlies of donatie van meer dan 500 mL bloed binnen 3 maanden (mannen) of 4 maanden (vrouwen) voor de keuring, of intentie tot het doneren van bloed of bloedproducten gedurende de studie
15. Elke bekende factor, aandoening of ziekte die kan interfereren met therapietrouw, studie uitvoering of interpretatie van de resultaten, bijvoorbeeld drugs of alcohol verslaving of psychiatrische aandoening.