Ga-68-DOTA-(RGD)2 PET/CT in patiënten met 'low-flow' vasculaire malformaties

Vasculaire malformaties zijn congenitale afwijkingen van het vasculaire of het
lymfatische systeem. Deze groep kan worden onderverdeeld in *high-flow*
vasculaire malformaties en *low-flow* malformaties, gebaseerd op de
hemodynamiek in de laesie. Arterioveneuze malformaties (AVM) zijn *high-flow*
malformaties vanwege de arteriële component. Veneuze malformaties (VM) en
lymfatische malformaties (LM) zijn *low-flow* malformaties. Dit onderzoek is
gericht op de *low-flow* vasculaire malformaties.
Met toename van leeftijd en groei van de patiënt nemen ook de laesies toe in
grootte, en ze tonen geen spontane regressie. De laesies kunnen klachten geven
in de vorm van pijn, zwelling, infecties, bloedingen of functionele klachten
afhankelijk van de locatie van de vasculaire malformatie. Ter voorkoming van
deze complicaties en ter reductie van de laesies is behandeling vaak
noodzakelijk. Tot behandelopties behoren chirurgie en embolisatie therapie.
Embolisatie therapie heeft de voorkeur, maar het is een complex en invasief
behandeltraject met herhaaldelijke embolisaties en intensieve follow-up.
Bovendien is een recidief of residu met hernieuwde klachten niet
ongebruikelijk.
Het exacte mechanisme van een terugkerende vasculaire malformatie is niet
bekend, maar eerder uitgevoerd onderzoek suggereert dat er sprake is van
angiogenese in zowel veneuze als lymfatische malformaties. Met de huidige
ontwikkelingen in moleculaire beeldvorming is het mogelijk om met een
niet-invasieve methode angiogenese in beeld te brengen door middel van een
68Ga-DOTA-(RGD)2 PET/CT scan. 68Ga-DOTA-(RGD)2 is een radiofarmacon dat bindt
aan αvβ3 integrine, dat tot expressie komt op nieuw gevormde bloedvaten. Door
het toedienen van het radiofarmacon kan de lokalisatie van het radiofarmacon
afgebeeld worden en de opname in de vasculaire malformatie worden gemeten. Deze
niet-invasieve methode zou de behandeling van *low-flow* vasculaire
malformaties in de toekomst kunnen verbeteren. Het kunnen afbeelden van de mate
van angiogenese en het kunnen bepalen van de dynamiek van αvβ3 integrine
expressie rondom de embolisatie procedures zouden kunnen resulteren in een
aangepast behandelplan, waarbij een combinatie van embolisatietherapie met
angiogenese-remmers kan worden overwogen.

Het doel van het onderzoek is om te bepalen of er verschil is in αvβ3 integrine
expressie en opname van de tracer in *low-flow* vasculaire malformaties na
behandeling met embolisatie. Dit doen we met behulp van een 68Ga-DOTA-(RGD)2
PET/CT scan.

Dit is een pilot studie, waarbij geïncludeerde patiënten twee keer een
68Ga-DOTA-(RGD)2 PET/CT scan zullen ondergaan. Tijdens het onderzoek wordt 60
minuten na injectie van het radiofarmacon (100-200 MBq, 70 µg peptide) een scan
van maximaal 10 minuten gemaakt. De scan wordt herhaald na enkele embolisaties,
of na de eerstvolgende behandeling indien volledige radiologische respons is
bewerkstelligd of de klachten van patiënt na behandeling zijn verdwenen.

Aangezien een goede lever- en nierfunctie vereisten zijn voor inclusie, zullen
deze waarden worden bepaald tijdens de screening. Hiervoor vindt een
bloedafname plaats, die zo mogelijk plaatsvindt tijdens een regulier
ziekenhuisbezoek en anders via de huisarts. Daarnaast komt de
onderzoeksdeelnemer voor het PET/CT onderzoek eenmalig extra naar het
ziekenhuis (in totaal dus twee keer), waarbij we zo mogelijk de scan combineren
met een regulier bezoek aan de polikliniek. Tijdens dit onderzoek worden vragen
gesteld over de algemene gesteldheid en er wordt een infuus ingebracht voor de
toediening van het radiofarmacon.
Er worden geen bijwerkingen verwacht ten gevolge van de toediening van het
radiofarmacon, omdat slechts een kleine hoeveelheid wordt toegediend (70 µg).
Ten gevolge van het infuus kunnen de daarbij behorende bijwerkingen ontstaan,
zoals het ontstaan van een blauwe plek.
De stralingsbelasting van een 68Ga-DOTA-(RGD)2 PET/CT scan is 4.7-5.2 mSv. De
totale stralingsdosis hangt af van de locatie van de vasculaire malformatie. De
extra stralingsbelasting van dit onderzoek bovenop de al geplande embolisatie
behandeling is minimaal. De totale stralingsbelasting van een embolisatie
varieert tussen de 1.5 mSv en 250 mSv per behandeling (behandeling van
vasculaire malformatie in bovenste en onderste extremiteiten 1.5 mSv, in het
abdomen 11-200 mSv). De totale stralingsbelasting ten gevolge van deelname aan
dit onderzoek zal geen invloed hebben op de categorie waarin de patiënten
vallen, zoals gedefinieerd in de richtlijnen van de *International Commission
on Radiological Protection* (ICRP).
De diagnostiek en behandeling van een patiënt worden door dit onderzoek niet
beïnvloed. De patiënt heeft dus geen direct voordeel van deelname aan deze
studie. Wel geven de uitkomsten van deze studie meer inzicht in de
pathofysiologie van *low-flow* vasculaire malformaties en heeft het daarmee de
potentie om in de toekomst bij te dragen aan verbetering van de behandeling.