De invloed onderzoeken van het toedienen van recombinant humaan groeihormoon op circulerende Klotho spiegels bij kinderen met een geisoleerde groeihormoondeficientie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hypothalamus- en hypofyseaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De absolute verandering in sKlotho spiegels in serum en urine voor en na
behandeling met rhGH in kinderen met een geisoleerde groeihormoondeficientie.
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
De GH - IGF - 1 as is een belangrijke controller van cel en weefsel groei en
ontwikkeling bij de mens. Stimulatie van de hypofyse onder invloed van de
hypothalamus leidt tot pulsatiele afgifte van groeihormoon uit de hypofyse, met
als gevolg toegenomen activatie van de hepatische GH- receptoren en IGF - 1
productie . IGF - 1 is een belangrijk eiwit dat betrokken is de groei en
celproliferatie. GH en IGF - 1 hebben ook belangrijke effecten op de groei,
structuur en functie van de nieren. De activiteit van GH en IGF-1 is verminderd
bij patiënten met CKD .
Klotho is een anti - aging gen en overexpressie leidt tot een langere
levensduur . Klotho deficiëntie echter , zoals het geval is bij patiënten met
CKD wordt geassocieerd met vroegtijdige veroudering , progressie van
nierfunctieverlies , ontwikkeling van arteriële stijfheid , vasculaire
calcificatie , cardiale hypertrofie en secundaire hyperparathyroïdie . Herstel
van Klotho spiegels in verschillende CKD muis - modellen resulteerde in een
indrukwekkende verbetering van de nierschade . Daarom zou opregulatie van
endogeen Klotho nieuwe behandelingsstrategieën bieden, niet alleen om de
nierfunctie te behouden, maar ook om complicaties van CKD te minimaliseren.
Recente gegevens tonen aan dat patiënten met acromegalie , waarbij de productie
van GH en IGF - 1 door de hypofyse toegenomen is, ook sterk verhoogde serum
Klotho spiegels hebben. Na transsfenoïdale resectie van de GH - producerende
adenomen , keren deze verhoogde sKlotho spiegels snel terug naar normaal. Dit
wijst er sterk op dat de GH of IGF - 1 fysiologische inductoren zijn van Klotho
. Onze hypothese is dat exogeen geleverd GH hogere Klotho spiegels kunnen
induceren.
Voor zover wij weten , is er geen onderzoek dat ooit sKlotho spiegels heeft
gemeten bij pediatrische patiënten met een IGHD. In deze observationele studie
zullen wij de spiegels van sKlotho en IGF - 1 in bepalen bij kinderen met IGHD,
vóór en na behandeling met GH .
Doel van het onderzoek
De invloed onderzoeken van het toedienen van recombinant humaan groeihormoon op
circulerende Klotho spiegels bij kinderen met een geisoleerde
groeihormoondeficientie.
Onderzoeksopzet
Open, prospectief, multi-center, exploratief onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
n.v.t.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Nieuw gediagnosticeerde groeihormoondeficientie volgens *Richtlijn groeihormoon behandeling kinderen in Nederland* met een indicatie voor behandeling met recombinant humaan groeihormoon (rhGH).
- Jongens < 9 jaar en meisjes < 8 jaar (pre-puberaal)
- Geen voorgeschiedenis van behandeling met rhGH in de afgelopen 6 maanden.
- Getekende informed consent door beide ouders.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Deelnemers met een gecombineerde hypofysehormoondeficientie.
- Patienten die medicatie of andere comorbiditeit hebben die de eindpunten kunnen beinvloeden (zoals gebruik van corticosteroiden, androgenen of anabole steroide, insuline).
- Patienten met een hypothyreoidie die niet adequaat ingesteld zijn op suppletie met schildklierhormoon.
- Patienten die andere experimentel therapieen ondergaan.
- Patienten met een nieraandoening.
- Patienten met een mononier.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL48068.029.14 |