Een fase 2, enkele dosis, open-label, verkennende studie naar de veiligheid en werkzaamheid van injectie van OTL38 voor intra-operatieve beeldvorming van folaatreceptor positieve knobbeltjes in de longen.

Primair

De primaire efficiëntie eindpunten zijn de sensitiviteit en specificiteit van

OTL38 voor maligniteitsdetectie bij nabij infrarode beeldvorming (NIR).

• Sensitiviteit of True Positive Rate (TPR) voor OTL38 in combinatie met

fluorescentielicht, gedefinieerd als het aandeel fluorescerende licht positieve

weefselmonsters (knoop, synchrone laesie en marge maar exclusief lymfeklieren)

die histologisch bevestigd zijn FR + en longkanker door middel van centrale

pathologie ten opzichte van het totale aantal weefselmonsters bevestigd te zijn

FR + en longkanker door middel van centrale pathologie. Gevoeligheid = (True

Positive) / (True Positive + False Negative).

• False positieve (FPR) voor OTL38 in combinatie met fluorescerend licht, wordt

voor dit protocol berekend als 1 - de positieve voorspellende waarde (PPV) en

wordt gedefinieerd als het percentage fluorescerende licht positieve

weefselmonsters verwijderd , synchrone laesie en marge maar exclusief

lymfeklieren) die histologisch zijn bevestigd als niet-kankerachtig of als

kankerachtig, niet FR + en longkanker, door middel van centrale pathologie ten

opzichte van het totale aantal weefselmonsters verwijderd met fluorescerende

lichtbeeldvorming. False Positive Rate = (False Positives) / (Echte Positieven

+ False Positives).

Secundair

Het secundaire effectiviteit eindpunt is het percentage patiënten met ten

minste één CSE als gevolg van het gebruik van OTL-38 en Near Infrared Imaging.

Deze omvatten:

1. Identificatie van tenminste één pulmonale knoop die is geïdentificeerd met

OTL-38 en Near Infrared Imaging (NIR) die niet geïdentificeerd werd door wit

licht en vingerpalpatie, OF

2. Identificatie van ten minste één synchrone laesie geïdentificeerd met OTL38

en NIR die niet geïdentificeerd werd door witlicht, OF

3. Identificatie van ten minste één positieve kankermarge geïdentificeerd met

OTL38 en NIR (in situ of achtertabel) OF

4. Demonstratie van ten minste één intra-operatieve uitdaging die alleen door

OTL-38 en NIR opgelost kan worden

• Up / Down-Staging van de diagnose van een patiënt

• Schaal van de werking - het vergroten of verminderen van de omvang van de

operatie.

• Achtergrond oriëntatie - lokalisatie van een knooppunt of aspect van een

nodule verdacht voor kanker.



Verkennend

1. Het verschil in detectiepercentages van adenocarcinoomweefselmonsters

(exclusief lymfeklieren) tussen OTL38-fluorescentie op het moment van de

operatie versus pathologie beoordeling, zoals bepaald door het definitieve

lokale pathologieverslag.

2. Om het aandeel van alle fluorescerende laesies te vergelijken tegen het

aandeel van laesies die FRa + en / of FRβ + uitdrukken, zoals bepaald door

immunohistochemische analyse, met uitzondering van lymfeklieren

3. Gevoeligheid en valse positieve snelheid, zoals hierboven beschreven, alleen

voor lymfeklieren geschat.

4. Proportie van proefpersonen met ten minste één gebeurtenis voor elk van de

afzonderlijke CSE-componenten wanneer berekend met uitzondering van

lymfeklieren:

een. Primaire nodules (open thoracotomie, endoscopische procedures en

postoperatieve procedures)

b. Synchrone Lesions (open en endoscopische procedures)

c. Positieve resectie marges (in situ en achtertabel)

d. Intraoperatieve uitdaging (aggregaat en individuele componenten)



Veiligheid

1. Incidentie cijfers van alle behandel gerelateerde adverse events AE's

(TEAE's), bijwerkingseffecten (ADE's) en SAE's, vanaf de tijd van

OTL38-toediening via follow-up Bezoek 4.

2. Laboratoriumparameters (chemie en hematologie) en vitale parameters

verzameld bij: screening, tijdens dag van operatie en 7-daagse follow-up

3. Electrocardiogrammen (ECG) en lichamelijke onderzoeken worden verzameld bij:

screening, de dag van de infusie en 24 uur voor ontslag.