Observationele prospectieve multicenter studie om een nieuw multi-parametrisch diagnostisch model te ontwikkelen voor in het ziekenhuis opgenomen patiënten en patiënten welke zich presenteren op de Spoedeisende Hulp met lagere luchtweginfecties en/of sepsis.

In de afgelopen 70 jaar hebben antibiotica hun dienst bewezen als eerste
verdedigingslinie tegen infectieziekten. Zoals bekend zijn antibiotica echter
alleen effectief tegen bacteriële infecties en niet tegen infecties veroorzaakt
door een virus (bijvoorbeeld een verkoudheid of de griep). Ondanks de grote
bijdrage van antibiotica aan het verbeteren van de wereldwijde gezondheidszorg
weten we tegelijkertijd ook dat antibiotica behoren tot de groep meest niet
goed gebruikte geneesmiddelen. Een inschatting is dat wereldwijd momenteel in
40 tot 70% van de gevallen onnodig antibiotica gebruikt/voorgeschreven wordt.
Dat komt mede door het ontbreken van snelle effectieve diagnostische
hulpmiddelen om een goed onderscheid te kunnen maken tussen een virale of een
bacteriële infectie. Enerzijds veroorzaakt het niet juist inzetten van
antibiotica het ontstaan van onnodige bijwerkingen, die van invloed kunnen zijn
op de behandeling van patiënten. Anderzijds leidt het niet juist inzetten van
antibiotica tot het ontstaan van antibiotica resistente bacteriën, één van de
meest grote bedreigingen voor de wereldwijde gezondheidszorg. Om deze uitdaging
aan te gaan worden nieuwe diagnostische instrumenten ontwikkeld die werken op
basis van het lichaamseigen afweersysteem welke gebruik maken van een
eenvoudige bloedtest die, volgens verwachting, in de toekomst binnen twee uur
informatie moeten geven of een arts een antibioticum voor moet schrijven of
niet. Door deel te nemen aan dit onderzoek wordt bijgedragen aan de
ontwikkeling van nieuwe diagnostisch instrumenten, waarvan verwacht wordt dat
deze in de toekomst sneller en nauwkeuriger de oorzaak van infectieziekten
kunnen diagnosticeren en tegelijkertijd een juiste voorschrijving van
antibiotica bewerkstelligt.

Het ontwikkelen van een nieuw multi-parametrische diagnostisch model voor de
behandeling van patiënten met OLWI en / of sepsis dat zal worden gebaseerd op
nieuwe pathogeen-en-host gerelateerde factoren.

Dit is een prospectieve observationele klinische studie waaraan 1200 kinderen
en volwassenen uit Israël en Nederland mee gaan doen. Het onderzoek zal worden
uitgevoerd in twee fasen : In fase A zullen 900 patiënten worden ingesloten met
als doel het ontwikkelen van nieuwe multi - parametrische diagnostische
modellen evenals behandel- algoritmen, terwijl Fase B is gericht op het testen
en valideren van de multi- parametrische diagnostische modellen met een verse
cohort van 300 patiënten.
Deelname aan het onderzoek in fase A en B, bestaat uit de verzameling van
demografische en klinische gegevens en het verkrijgen van een bloedmonster (een
serum buis en een plasma- buis) en twee neusswabs. De bloedmonsters worden
gebruikt voor screening op eiwit - en / of RNA gebaseerde diagnostische
biomarkers en voor host DNA screening. De neusswabs zullen worden gebruikt voor
verschillende doeleinden: ( i ) een grondig microbiologische en moleculair
onderzoek van de ziekteverwekkers middels gebruik van multiplexe-PCR assays om
de diagnose bij patiënt vast te stellen , (ii ) het bestuderen van het
respiratoire microbiome bij OLWI en / of sepsis patiënten ; ( iii ) ontwikkelen
van een spectrometrische detectie techniek voor de identificatie van microbiële
pathogenen en anti-microbiële resistentie. Bovendien zal ontlasting worden
verzameld in geval van diarree voor het vaststellen van een definitieve
diagnose en identificatie van clostridium difficile infecties.
Bij 830 patiënten (van de 1200 ), zal een bloedafname en afname van twee
neusswabs plaatsvinden op twee tijdstippen (bij inclusie en opnieuw na 3-5
dagen ) met het oog op het verkrijgen van een beter begrip van de temporele
dynamiek van de host- en pathogene interacties.
Patiënten in het onderzoek zullen worden behandeld volgens de standaard
patiëntenzorg ( GCP ) en volgens de standaard institutionele procedures.
De onderzochte test vereist de meting van meerdere host - en pathogeen
gerelateerde parameters: op basis van bloed , eiwit- en RNA-, biomarkers, en
host DNA, respiratoire microbiome en pathogeen proteomics . De verzamelde
gegevens zullen dienen voor het ontwikkelen en valideren van nieuwe
diagnostische instrumenten voor het maken van onderscheid tussen infectie
soorten , detectie van pathogene soorten en hun resistentie tegen antibiotica,
en een nieuwe behandel-algoritme dat klinische, moleculaire en biochemische
data integreert.
Een samengestelde referentiestandaard zal worden gebruikt om de diagnose van
elke patiënt te bepalen. Alle klinische, radiologische, microbiologische,
laboratoriumgegevens en gegevens van de follow-up van elke patiënt, zullen
worden opgenomen in een speciaal eCRF. Op basis van deze gegevens wordt de
diagnose van elke patiënt bepaald door een panel van drie onafhankelijke
artsen. De artsen krijgen de uitslag van elkaar noch de uitslag van de test te
horen. In deze studie, zal unanieme overeenstemming van alle drie de experts (
" consensus -overeenkomst " ) worden gezien als de echte diagnose en worden
gebruikt om de betrouwbaarheid van de test te bepalen.
Zowel de klinische gegevens ( eCRFs ) en onderzoeksgegevens (host biomarkers ,
de microbiome analyse , de pathogene profilering ) worden geüpload naar een
centrale database die wordt gebruikt om een nieuw multi - parametrisch model
voor de diagnose OLWI en / of sepsis te ontwikkelen.

Patiënten die aan deze studie meedoen worden niet bloot gesteld aan een te
onderzoeken nieuw geneesmiddel en ondergaan ook geen experimenteel onderzoek of
procedure. De deelnemers worden wel aan een minimaal risico bloot gesteld
vanwege het verzamelen van een of twee veneuze bloedafnames en vanwege het
afnemen van twee neus uitstrijkjes. Het risico van een standaard bloedafname
bestaat uit krijgen van een lokale ontstekingsreactie, een ongemakkelijk
gevoel, pijn of een onderhuidse bloeding veroorzaakt door een scheurtje in de
ader. Het risico van een neusuitstrijkje bestaat uit een ongemakkelijk gevoel
of beperkte pijnklachten. Deze procedures zijn erg gangbaar in de klinische
praktijk en worden veelvuldig toegepast. Het medisch personeel dat deze
procedures uitvoert is hoog gekwalificeerd en ervaren in het uitvoeren van deze
procedures. De deelnemers aan deze studie zullen geen direct voordeel
ondervinden van deelname aan het onderzoek. De uitkomst van het onderzoek heeft
geen effect op de diagnose, prognose of behandeling van de deelnemer. Echter,
door deel te nemen aan het onderzoek dragen de patienten bij aan het valideren
van een testmethode, die kan differentiëren tussen een virale en bacteriële
infectie. Van deze test wordt verwacht dat het mogelijk wordt om sneller en
meer precies een diagnose te stellen van de infectieuze oorsprong en daardoor
een beter gebruik van antibiotica mogelijk wordt.