Fase III gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd multicenter onderzoek naar de werkzaamheid na 24 weken van onderhuids (via een auto-injector) toegediend secukinumab en naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op de lange termijn (tot 3 jaar) bij patiënten met actieve artritis psoriatica (CAIN457F2318)

Ongeveer 10-40% van de psoriasispatiënten heeft ook last van arthritis
psoriatica (PsA). PsA gaat gepaard met een belangrijke mate van morbiditeit en
invaliditeit en is daarmee een wezenlijke socio-economische last. De meeste
patiënten krijgen als eerste last van psoriasis en niet van gewichtsklachten.
Voor de PsA klachten worden als eerste NSAIDs voorgeschreven. DMARDs zoals
methotrexaat, sulfasalazine, cyclosporine en leflunomide worden gebruikt, maar
helpen vaak onvoldoende. TNF blokkers zijn effectief bij PsA, maar er blijft
desondanks een onvervulde medische behoefte aan middelen die resulteren in een
betere ziektecontrole en die structurele schade door ontstekingsprocessen op de
lange termijn kunnen voorkomen. Op dit moment zijn de behandelopties voor
patiënten die TNF blokkers niet verdragen of die er onvoldoende op reageren
beperkt.
lnterleukine-17 antagonisme door secukinumab is een nieuwe manier om het
ontstekingsproces te beïnvloeden.
Een proof of concept studie bij patiënten met PsA wijst op een klinische
relevante respons na al 2 weken, een verdere verbetering tot week 6 en behoud
van de respons tot week 16. Daarom zou behandeling met secukinumab ook
kraakbeenverlies en boterosie bij PsA kunnen tegengaan. Daarnaast is er een
proof of concept studie met secukinumab bij plaque psoriasis met een enkel i.v.
infuus. Deze placebogecontroleerde studie toonde effectiviteit bij week 4, die
aanhield tot week 12.
Het doel van de huidige studie van 3 jaar is de beoordeling van de werkzaamheid
in week 24 en van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange
termijn. Secukinumab wordt toegediend als s.c. injecties (in auto-injectoren)
in 2 doseringen versus placebo bij patiënten met actieve PsA.

Primair: Aantonen dat de werkzaamheid van een of beide secukinumab regimes in
week 24 superieur is aan placebo voor wat betreft ACR20 respons bij patiënten
met actieve PsA.
Secundair:
- PASI75 week 24
- PASI90 week 24
- DAS28-CRP week 24
- SF-36-PCS week 24
- HAQ-DI week 24
- ACR50 week 24
- Werkzaamheid week 24 gebaseerd op:
- dactylitis in de subgroep van patiënten die dactylitis hebben bij BSL
- enthesitis in de subgroep van patiënten die enthesitis hebben bij BSL
- Veiligheid en verdraagbaarheid

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle
groepen en placebocontrole.
Randomisatie (1:1:1) naar behandeling met:
1. Secukinumab 150 mg (s.c. injecties elke 4 weken) *)
2. Secukinumab 300 mg (s.c. injecties elke 4 weken) *)
3. Placebo.
*) na loadingperiode van 4 weken met wekelijkse injecties.
Evaluatie van effectiviteit in week 24. Patiënten op placebo worden omgezet
naar secukinumab (gerandomiseerde toewijzing van dosering) in week 24 (of in
geval van onvoldoende verbetering al in week 16).
Na de goedkeuring en implementatie van amendement 2, mogen patienten behandeld
met secukinumab 150 mg bij onvoldoende respons overgezet worden naar 300 mg.
Wanneer dosisescalatie is uitgevoerd kan geen dosisverlaging worden uitgevoerd
in een later stadium.
Open-label voortzetting na 1e jaar.
Screeningsperiode van 4-10 weken (afhankelijk van de noodzaak tot washout van
huidige medicatie). Behandelperiode ca. 3 jaar. Vervolgperiode 12 weken.
Evaluatie van effectiviteit bij week 16. Placebopatiënten gaan in week 16 over
op secukinumab (gerandomiseerde toewijzing van dosering).
Patiënten worden aangemoedigd om zichzelf te injecteren met een auto-injector.
Gedurende jaren 2 en 3 is er de mogelijkheid om de injecties thuis te geven
(hetgeen een reductie mogelijk maakt van het aantal ziekenhuisbezoeken).
Onafhankelijke DSMB.
Ca 405 patiënten.

Behandeling met secukinumab of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: Studieduur max. 3 jaar. Minimaal 30 bezoeken (basis zelf thuis
injecteren gedurende jaar 2 en 3). 9x nuchter komen. Duur bezoeken 2-3 uur.
In jaar 1: 34 s.c. injecties (NB: dubbelblind, dubbel dummy opzet), in jaar 2
plus 3: 25-50 injecties (NB: open-label; secukinumab 300 mg groep: 2
injecties/keer).
Lichamelijk onderzoek 28 keer in 3 jaar.
Bloedonderzoek 28 keer in 3 jaar, 5-15 ml per keer.
Optioneel farmacogenetisch/-genomics bloedonderzoek (eenmalig 10 ml).
ECG 7 keer in 3 jaar.
Thoraxfoto 1x (indien niet in afgelopen 3 maanden gemaakt.
7 vragenlijsten en 4 visueel analoge schalen minmaal 11 keer in 3 jaar.