Het doel van deze studie is dan ook om te laten zien dat eenmaal daagse behandeling met tiotropium + olodaterol in een vaste dosis combinatie (5 ug/ 5 ug) het aantal exacerbaties zal doen verminderen ten opzichte van tiotropium 5 ug monotherapie.Een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunt:
- jaarpercentage matige tot ernstige COPD exacerbaties tijdens de
behandelingsperiode (binnen 1 dag na de laatste toediening van de
onderzoeksmedicatie).
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire eindpunt:
- Tijd tot de eerste matige tot ernstige COPD exacerbatie tijdens de
behandelingsperiode (binnen 1 dag na de laatste toediening van de
onderzoeksmedicatie).
Overige secundaire eindpunten:
- jaarpercentages exacerbaties die leiden tot ziekenhuisopname tijdens de
behandelingsperiode (binnen 1 dag na de laatste toediening van de
onderzoeksmedicatie)
- Tijd tot de eerste COPD exacerbatie die leidt tot ziekenhuisopname tijdens de
behandelingsperiode (binnen 1 dag na de laatste toediening van de
onderzoeksmedicatie)
- Tijd tot overlijden (alle oorzaken) (binnen 1 dag na de laatste toediening
van de onderzoeksmedicatie).
Overige eindpunten:
- Tijd tot eerste matige tot ernstige COPD exacerbatie die behandeling met
systemische corticosteroïden vereist (binnen 1 dag na de laatste medicatie
toediening).
- Tijd tot eerste matige tot ernstige COPD exacerbatie die behandeling met
antibiotica vereist (binnen 1 dag na de laatste medicatie toediening).
- Tijd tot eerste matige tot ernstige COPD exacerbatie die behandeling met
systemische corticosteroïden en antibiotica vereist (binnen 1 dag na de laatste
medicatie toediening).
- jaarpercentage COPD exacerbaties die behandeling met systemische
corticosteroïden vereist (binnen 1 dag na de laatste medicatie toediening).
- jaarpercentage COPD exacerbaties die behandeling met antibiotica vereist
(binnen 1 dag na de laatste medicatie toediening).
- jaarpercentage COPD exacerbaties die behandeling met systemische
corticosteroïden en / of antibiotica vereisen (binnen 1 dag na de laatste
medicatie toediening).
- jaarpercentage COPD exacerbaties (binnen 1 dag na de laatste medicatie
toediening).
- COPD Assessment Test * (CAT) score
Achtergrond van het onderzoek
Volgens de GOLD richtlijn zijn exacerbaties belangrijke gebeurtenissen in het
beloop van COPD, omdat deze een grote impact hebben op de kwaliteit van leven
van de patiënt. Ook zorgt dit voor een toename van ziektegerelaterde symptomen
en verslechtering van de longfunctie waar de patient meerdere weken voor nodig
heeft om van te herstellen.
Bovendien versnelt een exacerbatie de verslechtering van de longfunctie, en
wordt in verband gebracht met een significante mortaliteit, vooral als een
ziekenhuisopname nodig is. Er kan zonder twijfel gesteld worden, dat
exacerbaties worden geassocieerd met aanzienlijke sociaal-economische kosten.
De voordelen van tiotropium + olodaterol FDC die zijn onderzocht in de fase
III-programma zijn verbeteringen in de longfunctie, kwaliteit van leven,
kortademigheid en uithoudingsvermogen tijdens lichaamsbeweging. Echter is het
effect op het voorkomen danwel verminderen van het aantal exacerbaties niet
formeel vastgesteld.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is dan ook om te laten zien dat eenmaal daagse
behandeling met tiotropium + olodaterol in een vaste dosis combinatie (5 ug/ 5
ug) het aantal exacerbaties zal doen verminderen ten opzichte van tiotropium 5
ug monotherapie.
Een tweede doel van de studie is om te kijken naar de potentiële impact van
tiotropium + olodaterol (vaste dosis combinatie 5ug/ 5ug) op
ziekenhuisopnames geassocieerd met exacerbaties en overleving, vergeleken met
tiotropium 5 ug monotherapie. Deze zullen worden opgenomen als secundaire
eindpunten.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde parallelgroep
studie om het effect van 52 weken eenmaaldaagse behandeling van oraal
geïnhaleerd tiotropium + olodaterol in een vaste dosis combinatie te evalueren
in vergelijking met tiotropium op exacerbaties bij patiënten met ernstige tot
zeer ernstige chronische obstructieve luchtwegaandoening (COPD) die in de
afgelopen 12 maanden één of meerdere COPD exacerbaties hebben gehad.
Het is een internationale studie, waarbij minimaal 55 landen zullen deelnemen.
De inclusie periode bedraagt **ongeveer 12 tot 14 maanden.
De studie bestaat uit drie opeenvolgende periodes, waaronder de screening, de
behandeling en een follow-up periode.
Na het verkrijgen van toestemming van de patient, zal deze een 2-7 daagse
screening periode ondergaan om zijn/haar geschiktheid vast te stellen. Als
blijkt dat op bezoek 2 de patient voldoet aan de criteria voor in -en exclusie,
zal de patiënt willekeurig een behandeling worden toegewezen met eenmaal daags:
i. Tiotropium + olodaterol FDC (2,5 ug / 2,5 ug per dosis) inhalatie-oplossing
- twee doses
ii. Tiotropium (2,5 ug / per dosis) inhalatie-oplossing (controlegroep) - twee
doses
en komt dan in de 52-weekse behandeling fase. De behandelingsperiode bestaat
uit 5 bezoeken aan de kliniek om de 3 maanden, en halverwege de tussenliggende
periodes zullen telefonische contacten worden gepland.
De behandelingsperiode zal stoppen na voltooiing van bezoek 6 (week 52),
waarbij alle gegevens voor het de einde van de behandelings (EOT) worden
verzameld.
De deelname van de patiënt zal worden afgesloten met een follow-up bezoek 21
dagen (3 weken) na het V6 / EOT bezoek.
In aanvulling op bovenstaande zal een substudie worden uitgevoerd.
Aan deze substudie zullen in totaal 854 patienten deelnemen, en ongeveer 20
patienten in Nederland op 5 sites.
De deelnemende centra in Nederland zijn:
* Amphia Ziekenhuis in Breda, PI dr. Djamin
* Catharina Ziekenhuis in Eindhoven, PI dr. Wielders
* Gelre Ziekenhuis in Zutphen, PI dr. Goosens
* Westfriesgasthuis in Hoorn, PI dr. Roeleveld
* ZGT Almelo in Almelo, PI dr. Sinninghe Damste
Voor de substudie zullen patienten voor 2 extra bezoeken naar site. Een bezoek
0 en een bezoek 6a.
Bezoek 0 zal gedaan worden om patienten te informeren en om patienten te
instrueren over het stoppen van medictaie voor de longfunctietesten op visite
1.
Op visites 2, 3, 4, 5, en 6 zal 5 minuten voor inhalatie studiemedicatie en 1,
2 en 3 uur na inhalatie een longfunctietest gedaan worden. Op de extra visite
6A zal 23 uur en 55 minuten na inhalatie (op visite 6) nog een extra
longfunctietest gedaan worden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Luchtwegverwijdende therapie; gedurende 52 weken een eenmaal daagse inhalatie van studymedication met de Respimat® Inhaler met een van de volgende behandelingen: 1 tiotropium + olodaterol (5 ug / 5 ug) combinatie met vaste doses inhalatie-oplossing 2 tiotropium (5 ug) inhalatie-oplossing Patiënten zullen daarnaast: - verschillende patiënten vragenlijsten invullen tijdens studiebezoeken - interviews ondergaan betreffende eventuele exacerbaties - Laboratoriumonderzoek ondergaan - ECG - 3 maandelijkse telefoongesprekken om de gezondheidstoestand te controleren Patienten deelnemend aan de substudie zullen extra longfunctietesten doen.
Inschatting van belasting en risico
Tiotropium monotherapie is een bevestigde onderhoudsbehandeling van patiënten
met COPD in alle gradaties. De klinische studies die tot nu toe zijn
uitgevoerd, hebben laten zien dat tiotropium + olodaterol FDC een veilige, goed
tolereerbare en effectieve combinatietherapie is volgens de richtlijnen voor de
behandeling bij patiënten met matige tot zeer ernstige COPD (inclusief
patiënten met bijkomende hart-en vaatziekten). De combinatietherapie laat een
toenemende luchtwegverwijdende respons zien in vergelijking met de
afzonderlijke componenten, die zich vertalen in voordelen die zinvol zijn voor
de patiënt, met verbeteringen in verschillende patiëntgerichte resultaten.
Potentiële risico's die samenhangen met de toediening van tiotropium zijn de
bekende (verwachte) bijwerkingen voor tiotropium monoproduct.
Potentiële risico's die samenhangen met de toediening van de combinatie van
tiotropium en olodaterol behandeling zijn de bekende **(verwachte) bijwerkingen
van de afzonderlijke producten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen worden
opgenomen in klinische studies voor tiotropium + olodaterol mits de nodige
voorzorgen worden genomen om het risico van de zwangerschap te minimaliseren.
De maatregelen houden in dat patienten zwangerschap testen moeten ondergaan en
gebruik maken van een zeer effectieve methode van anticonceptie. De testen
worden voortgezet tijdens het onderzoek en dit zou voldoende moeten zijn om de
naleving van de maatregelen te waarborgen en niet zwanger te worden tijdens de
periode van blootstelling aan het geneesmiddel (die langer dan de duur van de
studie kan zijn: tot de follow-up bezoek of 21 dagen na de laatste toediening
van de onderzoeksmedicatie).
Publiek
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817 MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817 MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Alle patienten moeten een schriftelijk informed consent afgeven voorafgaande aan deelname aan de studie inclusief medicatie wash-outs en restricties.
- Alle patiënten moeten een diagnose COPD hebben en voldoen aan de volgende spirometrie criteria:
* een stabiele luchtweg obstructie met een post-bronchusverwijder FEV1< 60% van de voorspelde waarde
* en een post-bronchusverwijder waarde van FEV1/FVC <70% bij visite 1.
- Voor de patiënten moet een COPD exacerbatie zijn gedocumenteerd in de voorafgaande 12 maanden waarbij behandeling met systemisch corticosteroïden en/of antibiotica en/of ziekenhuisopname noodzakelijk was.
- De patiënten moeten symptomatisch stabiel zijn, d.w.z.
* geen bewijs van een COPD exacerbatie gedurende de 4 weken voorafgaande aan visite 1, waarbij behandeling met steroïden en/of antibiotica noodzakelijk was,
* geen bewijs dat de gebruikelijke COPD medicatie gedurende de 4 weken voorafgaande aan visite 1 is gewijzigd.
- mannen of vrouwen van 40 jaar of ouder,
- roker of ex-roker met rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren
- patienten moeten in staat zijn om alle studiegerelateerde procedures uit te voeren volgens de aanwijzingen van de onderzoeker waaronder:
* technisch acceptabele longfunctietesten (indien nodig voor toelating)
* vitale status controle indien de patiënt de studie voortijdig verlaat tot aan het moment van het voorspelde eind van de studie (i.e.: 52 weken vanaf inname eerste gerandomiseerde studiemedicatie + 21 dagen).
* COPD exacerbatie interviews om de 6 weken indien de patiënt de studie voortijdig verlaat tot aan het moment van het voorspelde eind van de studie (i.e.: 52 weken vanaf inname eerste gerandomiseerde studiemedicatie + 21 dagen).
- Patiënten moeten volgens de onderzoeker in staat zijn de (studie)medicatie op adequate wijze te inhaleren vanuit de Respimat® inhaler of een metered dose inhalator (MDI).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patient heeft een andere belangrijke ziektes;
- Patient heeft klinisch relevante afwijkende laboratoriumwaarden voor hematologie, bloedchemie en urine;
- Patient is nu gediagnosticieerd met astma;Patient is bekend met een van de volgende kenmerken:
- Thyrotoxicosis (bekend als bijwerking horende bij ß2 agonisten)
- Myocard infarct in de laatste 6 maanden voorafgaande aan screening bezoek.
- Levensbedreigende hartritmestoornissen.
- Bekend met actieve tuberculosis
- Een maligniteit in de afgelopen 5 jaar waarvoor de patient chirurgisch verwijdering, radiotherapie of chemotherapie heeft ondergaan.
- Bekend met cystic fibrosis.
- Klinisch bewezen bronciectasie
- Ernstige longemfyseem met een endobrochiale interventie in de 6 maanden voor screening
- Bekend met alcohol of drugsgebruik.
- Thoractomie met een pulmonaire resectie.;- Behandeling met orale ß-adrenergica.
- Behandeling met orale corticosteroïden met instabiele dosering (i.e., minder dan 6 weken op een stabiele dosering) of een dosering meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag of 20 mg om de dag.
- Behandeling met antibiotica in de 4 weken voor de screening.
- Behandeling met PDE4 inhibitors (bv. roflumilast) binnen 3 maanden voor screening; echte behandeling met PDE-4 inhibitors dienen niet te worden gestopt ten behoeve van deelname aan de studie.
- Behandeling met studiemedicatie binnen 1 maand of zes keer de halfwaardetijd (welke het grootst is) voor visite 1.
- Bekend met overgevoeligheid voor ß-adrenergica, anticholinergica, benzalkoniumchloride, disodium edentat, of enig ander bestanddeel van het Respimat® inhalatie systeem.
- Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.
- Vrouwen die vruchtbaar zijn en geen zeer betrouwbare vorm van anticonceptie toepassen.
- Eerder gerandomiseerd zijn in deze studie of deelnemen aan een andere studie.
- Niet in staat zijn zicht te houden aan de medicatie restricties voorafgaande aan randomisatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-002275-28-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02296138 |
| CCMO | NL50456.060.14 |