Inzicht krijgen in het effect van diabetes mellitus op het immuunsysteem bij de ontwikkeling van atherosclerose. Daarnaast willen wij ex vivo bekijken welke specifieke condities verantwoordelijk zijn voor de pro-inflammatoire (ontstekings-)…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Expressie van pro-atherogene markers op de monocyten oppervlakte en cytokine
productie.
- Epigenetische veranderingen in monocyten, gen expressie van betrokken genen
bij lipiden metabolisme
- Trans-endotheliale migratie capaciteit van monocyten.
- Effecten van ex vivo anti-inflammatoire therapie op bovenstaande.
Secundaire uitkomstmaten
N.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met diabetes mellitus hebben een meer dan tien keer hoger risico op
hart- en vaatziekten gedurende hun leven. Chronische ontsteking speelt een
belangrijke rol in de pathogenese van atherosclerose. Eerdere studies hebben
aangetoond dat specifieke witte bloedcellen, monocyten, een centrale rol spelen
in dit proces. Zij kunnen namelijk langdurig pro-inflammatoire (ontstekings-)
kenmerken tentoonstellen via epigenetische reprogrammering, na blootgesteld te
zijn aan bijvoorbeeld hyperlipidemie. Vergelijkbare epigenetisch gemedieerde
pro-inflammatoire effecten lijken te bestaan in patiënten met diabetes. Tot op
heden zijn er echter geen studies die de mogelijk onderliggende epigenetische
modulaties en pro-inflammatoire veranderingen in monocyten van patiënten met
diabetes onderzoeken. Het beter begrijpen van de onderliggende veranderingen
kan een basis vormen voor gerichte anti-inflammatoire therapie bij specifieke
patiënten.
Doel van het onderzoek
Inzicht krijgen in het effect van diabetes mellitus op het immuunsysteem bij de
ontwikkeling van atherosclerose. Daarnaast willen wij ex vivo bekijken welke
specifieke condities verantwoordelijk zijn voor de pro-inflammatoire
(ontstekings-) veranderingen en of deze veranderingen reversibel zijn als
monocyten ex vivo geïncubeerd worden met anti-inflammatoire therapie.
Onderzoeksopzet
De studie is opgezet als een single center, observationeel onderzoek. Na
screening voor geschiktheid, zullen de cardiovasculaire risicofactoren
uitgevraagd worden en zal er bloed afgenomen worden. Dit wordt gebruikt voor
klinisch laboratoriumonderzoek en analyse van monocyten functionaliteit,
fenotypering en epigenetische veranderingen. Daarna zal ex vivo bekeken worden
wat het effect is van anti-inflammatoire behandeling op deze parameters.
Inschatting van belasting en risico
Het risico en de belasting die deze studie met zich meebrengt zijn minimaal.
Proefpersonen moeten maximaal 2 x per jaar nuchter naar het AMC komen. Eenmalig
zullen de cardiovasculaire risicofactoren uitgevraagd worden. Per visite zal er
maximaal 82 ml bloed worden afgenomen. De maximale bloedafname wordt hierdoor
beperkt tot 164 ml per jaar.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam Zuid Oost 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam Zuid Oost 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten
- Ouder dan 18 jaar
- Bekend met diabetes mellitus type 2. ;Controles:
- Ouder dan 18 jaar
- Geen hart- en vaatziekten in de voorgeschiedenis
- Niet bekend met diabetes mellitus of een gestoorde glucose tolerantie
- Geen medicatiegebruik
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Bekende maligne afwijking of andere significante medische conditie die kan interfereren met de studie.
- Onvermogen of onwil om te voldoend aan de studie vereiste, of wanneer de onderzoeker denkt dat de patient niet fit genoeg is voor de studie.
- Een cardiovasculair event in de laatste drie maanden voor de start van de studie.
- tekenen van een acute infectie en/of CRP > 10 mg/L.
- Chronisch gebruik van anti-inflammatoire medicatie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL63927.018.17 |