Een prospectieve, gerandomiseerde open label studie met geblindeerde eindpunten om duale antitrombotische behandeling met dabigatran etexilaat (110mg en 150mg b.i.d.) plus clopidogrel of ticagrelor te vergelijken met drievoudige behandeling met warfarine (INR 2.0 - 3.0) plus clopidogrel of ticagrelor en aspirine bij patienten met non valvulair atriumfibrilleren (NVAF) die een Percutane Coronaire Interventie (PCI) met stenting hebben ondergaan.

Zie sectie 1.1 van het protocol.

Er wordt geschat dat de prevalentie van atriumfibrilleren (AF) rond 1.5-2% van
de algemene bevolking ligt in de ontwikkelde landen. De ritmestoornis wordt in
verband gebracht met een vijfvoudige toename van het risico op beroertes en een
drievoudige toename in de incidentie op hartfalen en een hogere mortaliteit.
Twintig tot dertig procent van de non-valvulaire AF (NVAF) patienten hebben ook
aandoeningen aan de kransslagaders.
Bij patienten die een PCI ondergaan verkleint de toevoeging van clopidogrel aan
aspirine (ASA) de kans op overlijden, myocard infarct (MI) en beroerte. Als AF
patienten die antistollingsmedicatie krijgen een PCI met stenting moeten
ondergaan, is er ook een indicatie voor behandeling met ASA en clopidogrel
(drievoudige antitrombotische behandeling (TAT) om stent trombose te voorkomen).

Sterke antitrombotische behandeling verhoogt het bloedingsrisico, wat leidt tot
een slechtere prognose met een geschatte vijfvoudige toename van mortaliteit na
MI. Het is belangrijk om na PCI de balans te vinden tussen een acceptabel
bloedingsrisico en een lage incidentie van ischemische events. Dit is een
uitdaging voor AF patienten met ACS of die een electieve PCI ondergaan, omdat
behandeling met zowel anticoagulantia als antiplaatjes therapie gewenst is.

Studies geven aan dat er mogelijk een voordeel is van duale antitrombotische
behandeling (DAT; anticoagulant plus clopidogrel) ten opzichte van een TAT
behandeling (anticoagulant plus clopidogrel plus ASA) in NVAF patienten die een
PCI hebben ondergaan.

Zie sectie 2.2 van het protocol.

De hoofddoelstelling van deze studie is om een DAT regime van 110mg dabigatran
etexilaat b.i.d. plus clopidogrel of ticagrelor en 150mg dabigatran etexilaat
b.i.d. plus clopidogrel of ticagrelor te vergelijken met een TAT regime van
warfarine plus clopidogrel of ticagrelor plus ASA * 100mg q.d., bij patienten
met NVAF die een PCI met stenting ondergaan.

Zie sectie 3.1 van het protocol.

Het betreft een prospectieve, gerandomiseerde open label studie met
geblindeerde eindpunten (PROBE), en een actief vergelijkend middel. Patienten
worden gescreend nadat zij een succesvolle PCI hebben ondergaan.

Patienten jonger dan 80 jaar zullen gerandomiseerd worden naar 110mg dabigatran
etexilaat b.i.d., 150mg dabigatran etexilaat b.i.d. of warfarine in een 1:1:1
ratio, gedurende de gehele looptijd van de studie.
Patienten van 80 jaar en ouder zullen afhankelijk van hun lokatie
gerandomiseerd worden naar:
- VS: 110mg dabigatran etexilaat b.i.d., 150mg dabigatran etexilaat b.i.d. of
warfarine in een 1:1:1 ratio.
- Buiten VS (dus ook Nederland): 110mg dabigatran etexilaat b.i.d. of warfarine
in een 1:1 ratio.

Daarnaast ontvangen alle patienten clopidogrel (75mg q.d.) of ticagrelor (90mg
b.i.d) voor tenminste 12 maanden na randomisatie. Patienten in de warfarine
groep krijgen ASA (* 100mg q.d.) gedurende 1 maand (BMS) of 3 maanden (DES).

Behandeling met dabigatran etexilaat in plaats van vitamine K antagonisten.

Uitgaande van een studieduur van 31 maanden wordt het volgende gedaan in het
kader van het onderzoek:
- Lichamelijk onderzoek * 2x
- Bloeddruk * 9x
- ECG * 5x
- Bloedafname * 10x
- INR bepaling (warfarine groep) * elke 2-4 weken, 4ml per keer
- Zwangerschapstest (urine) * 10x