EEN FASE 2-, ONDERZOEKER-GEBLINDEERD, PROEFPERSOON-GEBLINDEERD, PLACEBOGECONTROLEERD ONDERZOEK IN MEERDERE CENTRA NAAR DE WERKZAAMHEID, VEILIGHEID EN FARMACOKINETIEK VAN BIMEKIZUMAB BIJ MATIGE TOT ERNSTIGE HIDRADENITIS SUPPURATIVA

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, dient aan elk van de onderstaande criteria te worden voldaan:
1. Een door een institutionele beoordelingscommissie (IRB)/onafhankelijke medisch-ethische commissie (IEC) goedgekeurd informatie- en toestemmingsformulier (ICF) wordt door de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger ondertekend en gedateerd.
2. De proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger wordt bereid en in staat geacht tot naleving van het protocol (bv. in staat om dagboeken te begrijpen en in te vullen), het bezoekschema en de inname van geneesmiddelen, naar het oordeel van de onderzoeker.
3. Volwassen proefpersonen (in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar) moeten sinds ten minste 1 jaar voorafgaand aan baseline een diagnose HS hebben.
4. Er moeten op ten minste 2 aparte anatomische plekken laesies van hidradenitis suppurativa aanwezig zijn, waarvan 1 ten minste in Hurley-stadium II of Hurley-stadium III.
5. De proefpersoon moet ten minste 2 maanden voorafgaand aan screening en ook tijdens het screeningbezoek stabiele HS hebben, door de onderzoeker beoordeeld aan de hand van ondervraging van de proefpersoon en beoordeling van de medische voorgeschiedenis.
6. De proefpersoon moet een inadequate respons hebben gehad in ten minste één 3 maanden durend onderzoek naar een oraal antibioticum voor de behandeling van HS (of terugkeer vertonen na stopzetting van, of intolerantie vertonen of gecontra-indiceerd zijn voor orale antibiotica voor de behandeling van de HS), door de onderzoeker beoordeeld aan de hand van ondervraging van de proefpersoon en beoordeling van de medische voorgeschiedenis.
7. De proefpersoon moet bij het baselinebezoek in totaal * 3 abcessen en ontstekingsnoduli hebben.
8. De proefpersoon moet naar de mening van de onderzoeker als een geschikte kandidaat worden beschouwd voor behandeling met adalimumab volgens de regionale etikettering.
9. De proefpersoon moet bij het baselinebezoek een C-reactief eiwitniveau (CRP) hebben van > 3 mg/l.
10. De proefpersoon heeft een negatieve screeningbeoordeling voor tuberculose (TB) (inclusief een interferon-gamma-productietest [IGRA] door middel van een QuantiFERON-TB Gold-test of een equivalent) en een negatieve posterior-anterior röntgenfoto van de borstkas (CXR) of axiale computertomografie (CAT) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (kernspinresonantiefilmpjes niet acceptabel).
11. De proefpersoon moet instemmen met dagelijks gebruik (gedurende het gehele onderzoek) van 1 van de volgende zonder recept verkrijgbare topische antiseptica op de HS-laesies: chloorhexidinegluconaat, triclosan, benzoylperoxide of verdund bleekwater in badwater.
12. De proefpersoon is beoordeeld en heeft geen andere medische aandoening die de deelname aan het onderzoek kan verhinderen, door de hoofdonderzoeker vastgesteld op basis van de resultaten uit medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofiel en een 12-kanaals ecg, uitgevoerd tijdens de screeningperiode en bevestigd bij baseline.
13. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal (ten minste 1 jaar; hormonale bevestiging vereist als onderdeel van het screeningproces indien minder dan 2 jaar sinds laatst menstruatie) of permanent gesteriliseerd (bv. afbinding van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie) zijn of, indien vruchtbaar, bereid zijn om tot 20 weken na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddel en bij bezoek 1 (screening) een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest overleggen. De volgende methoden worden beschouwd als zeer effectief als ze consequent en correct worden gebruikt.
-gecombineerde (oestrogeen en progesteron bevattende) hormonale anticonceptie die gepaard gaat met de remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal).
-hormonaal anticonceptiemiddel met enkel progesteron dat gepaard gaat met de remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar en implanteerbaar).
-spiraaltje (IUD).
-hormoonspiraaltje (IUS).
-bilaterale afbinding van de eileiders.
-gevasectomiseerde partner (bij wie een test na vasectomie afwezigheid van levende spermacellen aantoonde).
-seksuele onthouding als dit overeenkomt met de gewenste en gangbare levensstijl van de proefpersoon. Proefpersonen die onthouding als vorm van anticonceptie gebruiken, moeten akkoord gaan met deze onthouding tot 20 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Het onderzoekspersoneel moet met regelmatige tussenpozen tijdens het onderzoek bevestigen dat voortdurende onthouding nog steeds in overeenstemming is met de levensstijl van de proefpersoon.;Mannelijke proefpersonen met een vruchtbare partner moeten tot 20 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (geschatte 5 halfwaardetijden) een condoom gebruiken indien zij seksueel actief zijn.

Het is voor proefpersonen niet toegestaan om deel te nemen aan het onderzoek als aan één of meer van de volgende criteria wordt voldaan:
1. Eerdere behandeling met anti-IL17-geneesmiddelen of deelname aan een onderzoek met een anti-IL17.
2. Proefpersonen die eerder anti-TNF-geneesmiddelen ontvingen.
3. Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden of in ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welk van beide langer is) deelnamen aan een ander onderzoek naar een onderzoekgeneesmiddel of experimenteel medisch apparaat of op dit moment deelnemen aan een ander onderzoek met een onderzoekgeneesmiddel of experimenteel medisch apparaat.
4. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor één of meer bestanddelen van bimekizumab of adalimumab.
5. Proefpersoon gebruikt bij aanvang van het onderzoek gelijktijdig orale analgetica voor HS-gerelateerde of niet-HS-gerelateerde pijn:
-Opioïde analgetica binnen 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek.
-Niet-opioïde orale analgetica, tenzij in een stabiele dosis gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek (gebruik naar behoefte wordt niet beschouwd als stabiele dosis).
6. Proefpersoon vereist of vereist naar verwachting om enige reden opioïde analgetica (met uitzondering van tramadol).
7. Proefpersoon ontving binnen 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek voorgeschreven topische behandelingen voor de behandeling van HS.
8. Proefpersoon ontving minder dan 28 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek systemische, niet-biologische behandelingen voor HS met mogelijk therapeutische invloed voor HS.
9. Proefpersoon heeft > 20 lekkende fistels tijdens het baselinebezoek.
10. Proefpersonen met een diagnose van ontstekingsaandoeningen anders dan HS, inclusief maar niet beperkt tot PSO, PsA, RA, sarcoïdose of systemische lupus erythematodes. Proefpersonen met een diagnose van ziekte van Crohn of colitis ulcerosa komen in aanmerking zolang er geen sprake is van actieve symptomatische ziekte bij screening of bij baseline.
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende infecties of een ernstige of levensbedreigende infectie in de 6 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek (inclusief herpes zoster). Proefpersonen met naar het oordeel van de onderzoeker een hoog risico op infectie (bv. proefpersonen met beenzweren, urinaire verblijfskatheter, aanhoudende of terugkerende borstinfecties, eerdere prosthetische gewrichtsinfectie op enig moment, bedlegerige proefpersonen of proefpersonen met een rolstoel).
12. Proefpersoon heeft op dit moment een teken of symptoom dat kan wijzen op een actieve infectie (met uitzondering van gewone verkoudheid) of heeft in de 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek een infectie gehad die systemische antibiotica vereiste.
13. Enige andere actieve huidziekte of -aandoening (bv. bacteriële, schimmel- of virusinfectie) die de beoordeling van HS kan verstoren.
14. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van of een op dit moment klinisch actieve infectie met Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, non-tuberculeuze mycobacteriën (NTM), Blastomyces of Aspergillus of op dit moment actieve candidiase (plaatselijk of systemisch).
15. Proefpersoon heeft acute of chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Proefpersonen met aangetoonde of positief geteste hepatitis B of hepatitis C worden uitgesloten.
-Een positieve test op HBV wordt gedefinieerd als: 1) positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen; of 2) positief voor anti-hepatitis B-kernantigeen.
-Een positieve test op HCV wordt gedefinieerd als: 1) positief voor hepatitis C-antilichaam, en 2) positief via een bevestigende HCV-test (bijvoorbeeld HCV-polymerasekettingreactie).
16. Proefpersonen met gekende TB-infectie, met hoog risico op het krijgen van TB-infectie, met latente TB-infectie (LTB) of met op dit moment actieve of voorgeschiedenis van NTM-infectie (zie paragraaf 11.3.1 voor meer informatie over het bepalen van volledige exclusiecriteria bij TB).
17. Proefpersoon heeft een primaire immunosuppressieve aandoening, inclusief het nemen van immunosuppressiva na orgaantransplantatie, of onderging een splenectomie.
18. Proefpersoon met gelijktijdige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit (inclusief chirurgische resectie van carcinoom van de baarmoeder/baarmoederhals in situ) in de afgelopen 5 jaar zullen worden uitgesloten, met de volgende uitzonderingen die voor inclusie in aanmerking kunnen komen:
a. Excisie of ablatie van * 3 basaalcelcarcinomen van de huid.
b. Eén plaveiselcelcarcinoom van de huid (maximaal stadium T1), enkel succesvolle excisie of ablatie (met uitzondering van andere behandelingen, d.w.z. chemotherapie), zonder tekenen van terugkeer of uitzaaiing gedurende meer dan 2 jaar voorafgaand aan screening.
c. Actinische keratose(n).
d. Plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid met succesvolle excisie of ablatie, meer dan 6 maanden voorafgaand aan screening.
19. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een lymfopoliferatieve stoornis, inclusief lymfoom of huidige tekenen en symptomen die wijzen op lymfopoliferatieve ziekte.
20. Proefpersoon heeft voorgeschiedenis van demyelineringsziekte (inclusief myelitis) of neurologische symptomen die wijzen op demyelineringsziekte.
21. Proefpersonen met ernstige, progressieve en/of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, endocriene, pulmonale, hart- (bv. congestief hartfalen van graad 3 en 4 volgens de New York Heart Association), gastro-intestinale (opmerking: proefpersonen met actieve maagzweer worden uitgesloten; proefpersonen met voorgeschiedenis van maagzweer kunnen in aanmerking komen), neurologische of inflammatoire darmziekte, op dit moment of in de recente voorgeschiedenis, naar het oordeel van de onderzoeker.
22. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ongecompenseerd hartfalen, hypervolemie of myocardinfarct, of aangetoonde nieuw optredende ischemische hartziekte of (naar de mening van de onderzoeker) andere ernstige hartziekte, in de 12 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
23. Aanwezigheid van actieve zelfmoordneiging of positief suïcidegedrag aan de hand van de *Baseline*-versie van de Columbia-ernstbeoordelingsschaal voor suïcide (C-SSRS) en de ziekenhuisschaal voor angst en depressie (HADS) met één van de volgende criteria:
* Proefpersoon heeft een levenslange voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen (inclusief daadwerkelijke poging, onderbroken poging of beëindigde poging) of zelfmoordneiging in de afgelopen 6 maanden, aangegeven als positief antwoord (*Ja*) op vraag 4 of vraag 5 van de *Screening/Baseline*-versie van de C-SSRS bij screening.
* HADS-D-score * 10 en HADS-A-score * 15.
24. Proefpersoon heeft > 2x bovenlimiet van de normaalwaarde (ULN) voor één of meer van de volgende: alanine-aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), *alkalinefosfatase (ALP) of >ULN voor totaal bilirubine (* 1,5xULN voor totaal bilirubine bij bekend gilbertsyndroom). Als proefpersoon enkel verhogingen > ULN en < 1,5xULN voor totaal bilirubine heeft, fractioneer bilirubine dan om mogelijk niet-gediagnosticeerd gilbertsyndroom te identificeren (d.w.z. direct bilirubine < 35%).
*Een geïsoleerde verhoging tussen 2xULN en < 3xULN voor ALP is acceptabel bij afwezigheid van een geïdentificeerde medische aandoening die tot uitsluiting leidt.
Onderzoeken die leiden tot ALT-, AST- of ALP-waarden tot 25% boven de exclusielimiet dienen eventueel eenmaal ter bevestiging te worden herhaald tijdens de screeningperiode. Proefpersonen mogen niet worden gerandomiseerd als de waarden voor ALT, AST en ALP na hernieuwd onderzoek boven de hierboven aangegeven drempels blijven.
Voor gerandomiseerde proefpersonen met een baselineresultaat > ULN voor ALT, AST en ALP of totaal bilirubine, moet bij baseline een diagnose en/of de oorzaak van enige klinisch significante verhoging worden begrepen en vastgelegd in het elektronisch casereportformulier (eCRF).
Als een proefpersoon ALT-, AST- of ALP-waarden > ULN heeft die niet voldoen aan de exclusielimiet bij screening, herhaal dan indien mogelijk de onderzoeken voorafgaand aan dosering om te garanderen dat er geen verdere doorlopende klinisch relevante verhoging is. In het geval van een klinisch relevante toename dient inclusie van de proefpersoon te worden besproken met de medische toezichthouder en/of de onderzoeksarts van UCB.
25. Proefpersonen met klinisch significant afwijkende laboratoriumwaarden (bv. creatinine > 1,5xULN, neutropenie < 1,5x109/l, hemoglobine < 8,5 g/dl, lymfocyten < 1,0x109/l, bloedplaatjes < 100x109/l). Individuele screeningonderzoeken waarbij de resultaten foutief, een grensgeval of niet bepalend zijn voor inclusie in het onderzoek, kunnen tijdens de screeningperiode één keer ter bevestiging worden herhaald als ze zich binnen 25% van de exclusielimiet bevinden. Proefpersonen moeten niet worden gerandomiseerd als de resultaten na hernieuwd onderzoek buiten deze drempel blijven.
26. Proefpersoon onderging een 12-kanaals ecg met veranderingen die na medische beoordeling klinisch significant worden beschouwd (bv. QTc > 450 ms aan de hand van Fridericia*s correctie [QTcF], bundeltakblokken, aangetoonde myocardischemie).
27. Proefpersoon heeft in de 8 weken voorafgaand aan het baselinebezoek een levend (inclusief verzwakte) vaccin ontvangen (bv. griepvaccin met inactief virus en pneumokokkenvaccin zijn toegestaan, maar nasaal griepvaccin niet). Tijdens het onderzoek en tot 20 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel zijn levende vaccins niet toegestaan.
28. Proefpersoon is binnen 1 jaar voorafgaand aan toediening van onderzoeksgeneesmiddel ingeënt voor Bacillus Calmette-Guérin.
29. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsgebruik in de afgelopen 6 maanden.
30. Proefpersonen met een andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt kan maken voor inclusie in het onderzoek.
31. Proefpersoon is eerder blootgesteld aan adalimumab.
32. Proefpersoon behoort tot het personeel van het onderzoekscentrum dat rechtstreeks verbonden is aan dit onderzoek, en/of is naaste familie. Naaste familie wordt gedefinieerd als een echtgeno(o)t(e), ouder, kind, broer of zus, zowel biologisch als wettelijk geadopteerd.
33. Proefpersonen zijn medewerkers van UCB of medewerkers van externe organisaties die bij het onderzoek betrokken zijn.