Het doel van deze studie is verdere determinatie van de farmacokinetiek van de standaardbehandeling met intraveneus docetaxel bij patienten met CRPC en nCRPC, gebruik makend van een gevalideerde LC-MS/MS methode.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het vergelijken van klinische farmacokinetiek, met name de blootstelling aan en
de totale plasma klaring van docetaxel, tussen patienten met een
castratie-resistent en non-castratie-restistent prostaatcarcinoom.
Secundaire uitkomstmaten
• meten van plasma concentraties van docetaxel metabolieten M1, M2, M3 and M4
• bepalen van metaboliet farmacokinetiek
• bepalen van androgen spiegels in de predose afname en exploreren van de
correlatie tussen androgeen spiegels en docetaxel farmacokinetiek
• bepalen van α1-acid glycoprotein Spiegel en de vrije fractie van docetaxel op
tijdstippen t=1h en t=48h en exploreren van de correlation tussen deze spiegels
en docetaxel farmacokinetiek
• onderzoeken van het effect van functionele genetische polymorfismen op de
farmacokinetiek van docetaxel
• vergelijken van de farmacokinetiek van docetaxel bij patienten met een
prostaatcarcinoom(zowel castratie-resistent als non-castratie-resistent) met in
literatuur gerapporteerde docetaxel farmacokinetiek bij patienten met
verschillende solide tumoeren.
Achtergrond van het onderzoek
De farmacokinetiek van intraveneus docetaxel kent een substantiele
interindividuele variabiliteit. Bij patienten met een castratie-resistent
prostaatcarcinoom (CRPC) wordt een verhoogde klaring en lagere AUC van
intraveneus docetaxel gevonden in vergelijking met patienten met een
prostaatcarcinoom die geen verlaagde testosteronspiegel hebben. Het lage
testosteronniveau zelf verklaart niet alles. Patienten die volgens het nieuwe
beleid al in vroege fase van prostaatkanker nu direct docetaxel krijgen
tegelijk met ADT (en dus ook een onderdrukt testosteron hebben), wordt meer
toxiciteit (met name meer neutropenie) gezien van dezelfde dosis docetaxel.
Vermoedelijk is er sprake van een veranderde farmacokinetiek van docetaxel en
heeft dit te maken met langdurige verlaging van het testosteronniveau, maar het
mechanisme hierachter moet nog opgehelderd worden. Hypotheses hiervoor zijn
inductie van CYP3A4, P-glycoprotein, rOAT2 of 1alfa-acid glycoprotein.
In deze studie wordt voor het eerst een directe vergelijking gemaakt tussen
vroege en late fase (castratie-resistente) prostaatkanker patiënten die in
beide groepen een onderdrukt testosteron hebben en behandeld worden met
intraveneus docetaxel volgens standaard huidige klinische zorg.
Daarnaast wordt een accuratere gevalideerde LC-MS methode gebruikt en wordt
gekeken naar mechanistische factoren, zoals de metabolieten van docetaxel, de
vrije fractie van docetaxel, androgeenspiegels en het alpha-1-glycoproteine.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is verdere determinatie van de farmacokinetiek van de
standaardbehandeling met intraveneus docetaxel bij patienten met CRPC en nCRPC,
gebruik makend van een gevalideerde LC-MS/MS methode.
Onderzoeksopzet
Bij patienten die standaardbehandeling met intravenous docetaxel krijgen voor
een gemetastaseerd prostaatcarcinoom, of wel in castratie-resistente fase van
ziekte, ofwel in niet-castratie resistente fase van ziekte, zal tijdens de
eerste kuur bloed worden afgenomen ten behoeve van farmacokinetische analyse.
Er wordt een venflon ingebracht van waaruit gedurende 1 hele dag volgens een
vast tijdsschema bloed afgenomen wordt, inclusief een afname 24 en 48 uur na
het docetaxel infuus.
Onderzoeksproduct en/of interventie
niet van toepassing
Inschatting van belasting en risico
Patienten die deelnemen zullen gedurende 1 dag worden opgenomen in het
ziekenhuis. Bloedafnames voor farmacokinetiekmetingen zullen op 8 tijdstippen
verricht worden via een venflon. Aangezien docetaxel behandeling volgens de
standard zorg gebeurt, zal deelname aan deze studie geen extra risico's ten
aanzien van deze behandeling geven.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch of cytologisch bewezen gemetastaseerd prostaatcarcinoom met een indicatie voor systemische behandeling met intraveneus docetaxel als beoordeeld door de behandelend arts
Eerste keer docetaxel behandeling voor prostaatkanker gepland.
• Groep 1: gemetastaseerd castratie-resistent prostaatcarcinoom met progressieve ziekte, gedefinieerd als biochemische en/of radiologische progressie volgens de Prostate Cancer Working group 3 aanbevelingen. Deze patienten hebben progressieve ziekte ondanks langdurige behandeling met androgeen deprivatie therapie en dus langdurige onderdrukking van het testosteron. Zij worden pas na progressie onder hormonale therapie behandeld met docetaxel.
• Groep 2: Non-castratie-resistent gemetastaseerd prostaatcarcinoom met een indicatie voor eerstelijns docetaxel volgens standard klinsiche zorg. Deze patienten worden in vroege fase van ziekte met docetaxel behandeld, waarbij de hormonale therapie kort (12 tot 4 weken) voor start van docetaxel wordt gestart. Er is dus sprake van een verlaagd testosteron niveau, maar nog niet langdurig.
2. Fit bevonden door behandelend arts voor docetaxel behandeling
3. Verlaagd serum testosteron op castratie-niveau: <= 50 ng/dL (of <= 0.50 ng/mL of 1.73 nmol/L)
4. leeftijd >= 18 jaar.
5. Bereid en in staat tot geven van schriftelijk informed consent.
6. Bereid en in staat om bloedafnames te ondergaan voor PK en farmacogenetische analyse.
7. Bereid in in staat tot volgen van de studie restricties en verblijf op de studie afdeling voor de benodigde duur.
8. Adequate orgaan systeem functies.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
niet van toepassing
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL63555.031.17 |