Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde, multicentrische, Fase IIa studie om het effect van phosphorylcholine humane antilichaam(PC-mAb) 3G10 op arteriele ontstekingen te onderzoeken, alsmede de veiligheid en de verdraagbaarheid, in patienten met een verhoogd gehalte van het a veteiwit (Lp[a])

Ontstekingsreacties en afwijkende waardes van de veteiwitten in het bloed zijn
belangrijke factoren voor het ontstaan van- en het verergeren van
atherosclerose en dus hart- en vaatziekten. Atherosclerotische aandoeningen
worden gekenmerkt door de aanwezigheid van geactiveerde immuuncellen die
pro-inflammatoire cytokinen produceren, waaronder interleukine-12 (IL-12),
IL-18, interferon-gamma en tumor-necrosefactor (TNF) in de laesies. Low-density
lipoprotein (LDL) speelt een belangrijke rol voor deze ontstekingsreacties in
de arteriële vaatwand, versnelt het atherogene proces en is een belangrijke
determinant van plaque instabiliteit en verhoogde trombogeniciteit.
Een ander pro-inflammatoire plasma lipoproteïne is lipoproteïne (a) (Lp [a]),
samengesteld uit apolipoproteïne (a) gebonden aan apolipoproteïne B-100 van
LDL-achtige deeltjes, waarbij in verschillende studies sterke, onafhankelijke
en waarschijnlijk een causale relatie vertoonden tussen een verhoogd plasma
Lp(a) en risico's op CVD.
Vasculaire ontsteking genereert een aantal effecten, waaronder endotheliale
dysfunctie en migratie van witte bloedcellen in de vaatwand - hetgeen
resulteert in een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen. Er zijn
momenteel geen medicijnen beschikbaar op de markt die specifiek vasculaire
ontsteking tegengaan of aanpakken. Het doel in deze studie is er juist op
gericht om de effecten van het gebruik van 3G10 in patienten met vasculaire
ontsteking te bekijken.

1. Het eerste beoogde doel is het bekijken van de effecten van 4 keer 250 mg
PC-mAB maandelijkse intraveneuze injectie (ook wel "3G10" genoemd) op de
monocytenfunctie ex vivo.

De secundaire doelen zijn:

1. Beoordelen van de functionele effecten van 3G10 op arteriele inflammatie in
vivo
2. Beoordelen van de effecten van 3G10 op arteriele stijfheid
3. Beoordelen van de veiligheid en de verdraagbaarheid van 3G10

Dit is een Fase IIa, prospectief, double-blind, gerandomiseerd,
placebo-gecontroleerd, multicentrisch onderzoek, om de effecten van 4 keer een
maandelijkse intraveneuze behandeling met PC-mAb (3G10) te onderzoeken.

Proefpersonen zullen ofwel 250 mg 3G10 of matching placebo ontvangen. Naar beide wordt gerefereerd als zijnde IMP. Elke proefpersoon zal maandelijks, gedurende 4 maanden een intraveneuze toediening krijgen (infuus).

In afwachting van de resultaten uit deze studie, kan het zijn dat de
individuele patient geen direct gezondheidsvoordeel heeft van participatie in
deze studie.
De resultaten beogen een inzicht te verschaffen in de relatie tussen Lp(a) en
veranderingen in de ontstekings-activiteit in de artherosclerotische arterien.
De lasten en de risico's van deelname aan deze studie worden verwacht gemiddeld
te zijn.
Voor de studie dienen patienten maximaal 8 a 9 keer naar de kliniek te komen en
er zullen 4 telefonische consultaties plaatsvinden.
De blootstelling aan straling is gerelateerd aan de 2 PET/CT scans die worden
gemaakt en is 9.4 mSv in totaal.
Maximale bloedafname in the studie is minder dan 450 ml (inclusklinische
lab-onderzoeken).
Proefpersonen moeten nuchter zijn voor 2 visites en mogen geen caffeine,
alcohol, energydrankjes en nicotine gebruiken voor de PET/CT visite.
2 MRI onderzoeken zijn voorzien maar zijn optioneel voor een subgroep.
PWV (PulseWaveVelocity) analyse wordt 6 x verricht.