Hypothese - Onze hypothese is dat TNF blokkerende therapie de cardiale functie verbetert in patienten met actieve RA. Doelen - Primaire doel: het onderzoeken van het effect van TNF blokkerende therapie op de diastolische linkerventrikel functie (LV…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is diastolische dysfunctie, dat gedefinieerd is als:
Milde diastolische dysfunctie (stage I*verminderde relaxatie). Een E/A ratio
<1, Em/Am <1, verlengde DT (>240 ms), enIVRT (>110 ms). Em (<8 cm/s) is
verminderd. E/Em is <10.
Gemiddelde diastolische dysfunctie (stage II* pseudo normalisatie). EenE/A
ratio >1, Em/Am <1. Em (<8 cm/s) is verminderd en E/Em is >10.
Ernstige diastolische dysfunctie (stage III* restrictive filling). E/A ratio
(>2), verkorte DT (<150 ms), enIVRT (<60 ms). Em (<8 cm/s).
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten zijn:
Systolische LV dysfunctie, gedefineerd als EF <50%.
Biomarkers voor inflammatie en hartfunctie: NT-proBNP, IL-6, troponin-I,
sTNFR1, sTNFR2 and TNF-α levels
Hoog NT-proBNP is gedefinieerd als 125 pg/ml.
Geleidingstijden zijn gedefinieerd als abnormaal als PQ tijd <0.12 or >0.20
seconden, QRS lengte<0.12 secondenand (gecorrigeerd) QTc interval <450
milliseconden for mannen and 460 milliseconds for vrouwen.
Achtergrond van het onderzoek
In patienten met reumatoide artritis (RA) is de mortaliteit tweemaal verhoogd
ten opzichte van de normale bevolking. Dit komt grotendeels door een verhoogd
cardiovasculair (CV) risico waarbij met name de kans op myocardinfracten
significant is verhoogd. Systemische inflammatie in patienten wordt gezien als
de veroorzaker, door het versnellen van atherosclerose en endotheel dysfunctie.
Hartfalen is, na myocardinfarcten, de meest voorkomende doodsoorzaak in RA
patienten. Dit kan secundair aan een myocardinfarct door schade en
daaropvolgende fibrose (en dus hartfalen) in het hart, of door de systemische
inflammatie zelf, wat linkerventrikel dysfunctie kan veroorzaken.
Tumor necrosis factor (TNF) blokkerende therapie verminderd het CV risico. TNF
blokkerende therapie doet dit mogelijk door het verlagen van de systemische
inflammatie, en door het vertragen van het proces van atherosclerose. Aan de
andere kant is TNF ook nodig in de homeostase van het hart. Verschillende
studies hebben geen verslechterend effect gezien van TNF blokkerende therapie
op de incidentie van nieuw ontstaan hartfalen. Ook verbeteren
echocardiografische parameters tijdens TNF blokkerende therapie. In
tegenstelling, enkele cohort studies suggereren dat er wel een verhoogde
incidentie van nieuw ontstaan hartfalen is in RA patienten die starten met TNF
blokkerende therapie, met name in oudere RA patienten. Alles tezamen is het op
dit moment onduidelijk of TNF blokkerende therapie een positief of negatief
effect heeft op hartfalen in patienten met RA.
Het doel van de studie is, ten eerste het bepalen van de cardiale functie in RA
patienten met hoge ziekteactiviteit op baseline. Ten tweede, het onderzoeken
van het effect van TNF blokkerende therapie op de cardiale functie gedurende
zes maanden. Ten derde, omdat RA patienten die behandeld worden met TNF
blokkerende therapie jarenlang gevolgd worden, kunnen we het ontstaan van
hartfalen onderzoeken in RA patienten in de komende jaren.
Doel van het onderzoek
Hypothese - Onze hypothese is dat TNF blokkerende therapie de cardiale functie
verbetert in patienten met actieve RA.
Doelen - Primaire doel: het onderzoeken van het effect van TNF blokkerende
therapie op de diastolische linkerventrikel functie (LV) in RA patienten met
actieve ziekte.
Secundaire doelen: In patienten met actieve RA het onderzoeken van 1) het
effect van TNF blokkerende therapie op de systolische LV functie. 2) het effect
van TNF blokkerende therapie op NT-proBNP spiegels 3) het effect van TNF
blokkerende therapie op geleidingstijden en het hartritme.
Onderzoeksopzet
Prospectief
Inschatting van belasting en risico
Een aantal aspecten van het onderzoek kunnen belastend zijn voor de deelnemers.
Ten eerste, voor de bloedafname moeten patienten nuchter zijn. De bloedafname
zelf kan duizeligheid, flauwvallen, pijn, bloedingen of infectie veroozaken.
Voor de echo van het hart, moet de patient gedurende een tijd stil blijven
liggen. Het meten van de bloeddruk kan gevoelloosheid in de hand veroorzaken.
Publiek
Jan van Breemenstraat 2
Amsterdam 1056Ab
NL
Wetenschappelijk
Jan van Breemenstraat 2
Amsterdam 1056Ab
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Diagnose reumatoide artritis
Geschreven informed consent
Actieve ziekte (DAS28>=3.2) en/of C-reactive protein >10 mg/l en/of bezinkig (BSE) >15 mm/u
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Medische voorgeschiedenis van cardiale ziekte (bv. myocardinfarct, hartfalen, etc.)
Gebruik van TNF blokkererende therapie 3 maanden voorafgaande aan de studie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL49652.048.14 |