EEN FASE 1 STUDIE, GERANDOMIZEERD, DUBBEL-BLIND, PLACEBO-GECONTROLEERD, ENKELVOUDIGE EN MEERVOUDIGE OPLOPENDE DOSERING EN VOEDSEL EFFECT MET FLX475 IN GEZONDE MANNELIJKE EN VROUWELIJKE VRIJWILLIGERS.

FLX475 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van kanker. Het immuunsysteem dat het lichaam beschermt tegen indringers zoals
bacteriën en virussen, kan ook tumorcellen herkennen en bestrijden. Deze
afweerreactie staat onder strikte controle om te voorkomen dat het uit de hand
loopt en lichaamseigen cellen gaat aanvallen, wat zou kunnen resulteren in een
auto-immuunziekte. Echter deze strikt gereguleerde controlemechanismen kunnen
ook de afweerreactie tegen kankercellen tegenwerken.

Behandelingen die aangrijpen op deze controlemechanismen hebben al geleid tot
betekenisvolle afweerreacties in de bestrijding van tumoren.
Er is echter maar een kleine groep patiënten bij wie een langdurig effect is
gezien van deze behandelingen.

FLX475 werkt via een ander mechanisme om de afweerreactie tegen tumoren te
bevorderen. Specifieke afweercellen, zogenaamde regulerende T-cellen, worden
gerekruteerd door de tumor en onderdrukken zo de afweerreactie tegen de tumor.
Deze T-cellen worden door de tumor binnengehaald door middel van
signaalstoffen, chemokines genoemd, die door de tumor worden afgescheiden.

FLX475 onderdrukt de mogelijkheid van deze chemokines om een verbinding aan te
gaan met de T-cellen. Dit voorkomt dat deze T-cellen door de tumor gerekruteerd
kunnen worden. Op deze manier maakt FLX475 het mogelijk dat het afweersysteem
de tumor beter kan aanvallen.

Het doel van dit onderzoek is uitzoeken hoe veilig het nieuwe middel FLX475 is,
als het aan gezonde proefpersonen wordt gegeven. FLX475 is nog niet eerder bij
mensen gebruikt. Het is wel in het laboratorium getest en ook op dieren. FLX475
wordt in verschillende sterktes getest.

Onderzocht zal worden hoe snel en in hoeverre FLX475 in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden. Dit wordt farmacokinetiek genoemd. Ook zal worden
gekeken wat het effect van voedsel is op de farmacokinetiek van een iets andere
toedieningsvorm (een alternatieve formulering) van FLX475. Tevens wordt naar
het effect van FLX475 op het lichaam gekeken (dit wordt farmacodynamiek
genoemd).

De effecten van FLX475 vergelijken we met de effecten van een placebo. Een
placebo is een middel zonder werkzame stof, een *nepmiddel*.

Deze studie zal uitgevoerd worden in maximaal 104 vrijwilligers verdeeld over
Part A en Part B.

Part A:
Deel A zal uitgevoerd worden in maximaal 56 gezonde vrijwilligers verdeeld over
maximaal 7 groepen van 8 gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers. In
Deel A zullen toenemende doses van FLX475 of een placebo, eenmalig toegediend,
onderzocht worden. Ook zal gekeken worden wat het effect is als een
alternatieve formulering van FLX475 wordt gegeven vlak na het ontbijt.

Voor het onderzoek ondergaat men een voorkeuring waarbij er een aantal medische
onderzoeken bij de vrijwilligers worden uitgevoerd. Gelijksoortige onderzoeken
worden uitgevoerd tijdens de nakeuring na het onderzoek. De voorkeuring zal
worden gedaan vanaf 28 dagen voor Dag 1. Men zal 5 dagen (4 nachten) in het
klinisch onderzoekscentrum verblijven van Dag -1 tot en met Dag 4.
(Vrijwilligers in groep A4 hebben 3 periodes)

De vrijwilligers worden om 14:00 uur in de middag van Dag -1 in het klinisch
onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst mag ten minste 4 uur niets gegeten
en gedronken zijn (behalve water). Men dient de onderzoeksarts te informeren
wanneer men vergeten is een dosis van de eigen anticonceptiepil in te nemen
gedurende de maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Men verlaat het
klinisch onderzoekscentrum op Dag 4. Er vind nog een kort bezoek plaats op Dag
7. De nakeuring vindt plaats op Dag 16 +/- 1 Dag. De afspraak voor de nakeuring
wordt gemaakt tijdens het onderzoek. De deelname aan het gehele onderzoek, van
de voorkeuring tot de nakeuring, bedraagt maximaal 7 weken (voor groepen A1,
A2, A3, A5, A6, en A7) en 12 weken (voor groep A4).

Part B:
Deel B zal worden uitgevoerd in maximaal 48 gezonde vrijwilligers, verdeeld
over maximaal 6 groepen van 8 gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers.
In Deel B zal worden gekeken naar het effect van herhaalde toediening gedurende
14 dagen van een toenemende dosis FLX475 of een placebo.

Voor het onderzoek ondergaat men een voorkeuring waarbij er een aantal medische
onderzoeken bij de vrijwilligers worden uitgevoerd. Gelijksoortige onderzoeken
worden uitgevoerd tijdens de nakeuring na het onderzoek. De voorkeuring zal
worden gedaan vanaf 28 dagen voor Dag 1. Men zal 18 dagen (17 nachten) in het
klinisch onderzoekscentrum verblijven van Dag -1 tot en met Dag 17.

De vrijwilligers worden om 14:00 uur in de middag van Dag -1 in het klinisch
onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst mag ten minste 4 uur niets gegeten
en gedronken zijn (behalve water). Men dient de onderzoeksarts te informeren
wanneer men vergeten is een dosis van de eigen anticonceptiepil in te nemen
gedurende de maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Men verlaat het
klinisch onderzoekscentrum op Dag 17. Er vind nog een kort bezoek plaats op Dag
20. De nakeuring vindt plaats op Dag 29 +/- Dag 1. De afspraak voor de
nakeuring wordt gemaakt tijdens het onderzoek. De deelname aan het gehele
onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring, bedraagt maximaal 9 weken.

N.a.

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken en mogelijk een infectie.