Een fase 2a gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, parallelle groep, multi-centrum onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-54861911 bij proefpersonen in een voorstadium (pre-dementie) van de ziekte van Alzheimer

Elke potentiële deelnemer moet alle volgende criteria vervullen om geïncludeerd te kunnen worden in de studie.
1. Deelnemers in een voorstadium van de ziekte van Alzheimer moeten een CDR score hebben van 0 (asymptomatisch met risico op de ziekte van Alzheimer) tot 0.5 (pAD).
2. Deelnemers met pAD: de deelnemer moet een man of vrouw zijn van minimaal 50 en maximaal 85 jaar oud. Deelnemers met een asymptomatisch risico op de ziekte van Alzheimer: de deelnemer moet een man of vrouw zijn van minimaal 65 en maximaal 85 jaar oud. Proefpersonen die deel hebben genomen aan de ALZ1005 studie in de leeftijd van 60 tot en met 64 jaar kunnen tevens deelnemen.
3. De deelnemers moeten voldoende opleiding of werkervaring hebben om mentale retardatie uit te sluiten en moeten kunnen lezen en schrijven.
4. Deelnemers moeten bewijs hebben van amyloïde pathologie aangetoond middels:
a) lage CSV Aß1-42 waarden tijdens de selectie,
b) een positieve amyloïd PET scan tijdens de selectie (afhankelijk van de PET capaciteit van het onderzoekscentrum) door visuele aflezing
5. Deelnemers moeten tijdens de selectie een body mass index (BMI=gewicht/lengte2) hebben van minimaal 18 en maximaal 35 kg/m2.
6. Voor randomisatie: een vrouw mag geen kinderen kunnen krijgen. Ze moet: postmenopauzaal zijn (>= 50 jaar oud met amenorroe gedurende minstens 12 maanden); permanent gesteriliseerd zijn (zoals afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie); of anderszins niet zwanger kunnen worden.
In geval van twijfel moet een gekwalificeerde contactpersoon van de Sponsor geraadpleegd worden om te kunnen beslissen over inclusie in de studie.
7. Een man die seksueel actief is met een vrouw die kinderen kan krijgen en geen vasectomie heeft ondergaan moet ermee instemmen om een barrière methode als anticonceptie te gebruiken, dat wil zeggen of een condoom in combinatie met zaaddodende schuim/gel/laagje/zalf/zetpil of de partner gebruikt een barrière middel (pessarium of baarmoedermond kapje) in combinatie met zaaddodende schuim/gel/laagje/zalf/zetpil; en alle mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de studie en gedurende 3 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien moeten hun vrouwelijke partners ook geschikte anticonceptie gebruiken gedurende minstens dezelfde periode. Effectieve vormen van conctraceptie zijn orale en injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleisters, intra-uteriene anticonceptie en dubbele barrière methode.
8. Deelnemers moeten anderszins gezond worden bevonden voor hun leeftijd of medisch stabiel worden bevonden met of zonder medicatie, gebaseerd op het lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, vitale functies, een 12-afleidingen ECG tijdens de selectie of tijdens het meten van de basiswaarden. Als er afwijkingen zijn, moeten ze verenigbaar zijn met de onderliggende ziekte in de populatie die onderzocht wordt en deze niet een mogelijke veroorzaker zijn van een verminderde cognitie, en dit moet schriftelijk akkoord bevonden zijn door de medisch gekwalificeerde contactpersoon van de Sponsor.
9. Deelnemers moeten anderszins gezond worden bevonden of medisch stabiel worden bevonden, gebaseerd op de klinische laboratorium testen die worden uitgevoerd tijdens de selectie. Als de resultaten van het serum chemie panel (met inbegrip van leverenzymen, andere specifieke testen), hematologie of urineanalyse buiten de normale referentiewaarden liggen, kunnen deelnemers alleen geïncludeerd worden als de onderzoeker de afwijkende waarden of afwijkingen van normaal niet klinisch significant acht of passend en redelijk vindt voor de populatie die onderzocht wordt en deze geen mogelijke veroorzaker zijn van een verminderde cognitie, en dit moet schriftelijk akkoord bevonden zijn door de medisch gekwalificeerde contactpersoon van de Sponsor. Deze beslissingen moeten worden opgenomen in de brondocumenten van de deelnemers en worden geparafeerd door de onderzoeker.
10. Deelnemers moeten beschikken over een betrouwbare informant (familielid, partner, of vriend). De informant moet informatie willen geven en heeft minstens wekelijks contact met de deelnemer (dit contact kan persoonlijk zijn, via de telefoon of via elektronische communicatie). De informant moet voldoende contact hebben met de deelnemer zodat hij/zij het gevoel heeft zinvolle informatie te kunnen geven over het dagelijks functioneren van de deelnemer.
11. Deelnemers moeten in staat zijn om de medicatie zelf getrouw in te nemen.
12. Deelnemers moeten in staat zijn om het onderzoeksgeneesmiddel in zijn geheel in te slikken.
13. Deelnemers moeten in staat en bereid zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die genoemd staan in het protocol.
14. Deelnemers moeten een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen dat aangeeft dat zij het doel van de procedures die nodig zijn voor de studie begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan de studie.

Elke potentiële deelnemer die voldoet aan één van de volgende criteria moet worden uitgesloten van deelname aan de studie.
1. De deelnemer heeft een bewezen hersenziekte, anders dan mogelijk zeer vroege symptomen van de ziekte van Alzheimer (zoals milde hippocampus atrofie) of typische leeftijdsafhankelijke veranderingen (zoals milde hyperintensitiet van de witte stof op de MRI) of een andere afwijking (zoals foliumzuur/vitamine B12 tekort) die de geheugen beperking zou kunnen verklaren (zoals bijvoorbeeld vasculaire encefalopathie of beroerte, waaronder infarcten (zoals aangetoond door cerebrale MRI) en ernstige depressie (zoals gedefinieerd door de meest recente Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM] criteria).
2. De deelnemer voldoet aan de criteria voor dementie of heeft een degeneratieve hersenaandoening die dementie kan veroorzaken, zoals: frontale kwab dementie, corticobasale dementie, progressieve supranucleaire verlamming en primaire progressieve afasie; dementie geassocieerd met significant Parkinsonisme, zoals de ziekte van Parkinson, diffuse Lewy-body dementie, multi-infarctdementie (vasculaire dementie); primaire en secundaire hersentumoren; genetische aandoeningen geassocieerd met dementie (ziekte van Huntington, ziekte van Pick, frontotemporale dementie, erfelijke ataxia, familiaire vorm van ziekte van Alzheimer met vroege aanvang; dementie door zeldzame of familiaire vormen van prionziekten, zoals ziekte van Creutzfeldt-Jakob; diffuse witte stofafwijkingen; normale druk hydrocefalie; hoofdletsel leidend tot verminderde cognitie; recent gediagnosticeerd of onbehandelde schildklieraandoening; vitamine B12 of foliumzuur deficiëntie; medicijnintoxicatie; ernstige depressie (pseudo dementie); trisomie van chromosoom 21 (syndroom van Down); neurosyfilis, HIV dementie.
3. De deelnemer heeft een bewezen familiaire autosomaal dominante vorm van de ziekte van Alzheimer. (Inclusie kan plaatsvinden na schriftelijke bevestiging van de Sponsor, indien de mutatie bekend is en verondersteld wordt dat deze geen effect heeft op de interactie met BACE).
4. De deelnemer heeft een schildklieraandoening of heeft deze in het verleden gehad, en wordt op dit moment niet behandeld voor een schildklierafwijking . Deelnemers die worden behandeld voor een schildklieraandoening kunnen geïncludeerd worden in de studie na beoordeling van hun dossier wat betreft diagnose en voorgaande behandelingen door de onderzoeker en met schriftelijk akkoord van de medisch gekwalificeerde contactpersoon van de Sponsor om de stabiliteit van de ziekte en naleving van de behandeling te waarborgen.
5. De deelnemer heeft een vitamine B12 of foliumzuur deficiëntie. Deelnemers die worden behandeld voor vitamine B12 of foliumzuur deficiëntie kunnen geïncludeerd worden in de studie na beoordeling van hun dossier wat betreft diagnose en voorgaande behandelingen door de onderzoeker en met schriftelijk akkoord van de medisch gekwalificeerde contactpersoon van de Sponsor om de stabiliteit van de ziekte en naleving van de behandeling te waarborgen.
6. De deelnemer had in het verleden of heeft op dit moment een significante depressie, zoals gedefinieerd door de meest recente DSM criteria.
7. De deelnemer heeft een trisomie van chromosoom 21 (syndroom van Down).
8. De deelnemer had in het verleden of heeft op dit moment bewezen neurosyfilis.
9. De deelnemer heeft contra-indicaties voor MRI (protheses, implantaten, claustrofobie, pacemaker, etc.).
10. De deelnemer heeft een klinisch significante afwijking in het lichamelijk of neurologisch onderzoek, vitale functies tijdens de selectie of tijdens het meten van de basiswaarden (Dag 1 voor toediening).
11. De deelnemer heeft, naar mening van de onderzoeker, klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen ECG (inclusief een linker bundeltakblok, atrioventriculair [AV] blok tweede graad of hoger, permanente pacemaker of inwendige cardioverter-defibrillator [ICD]) tijdens de selectie of tijdens het meten van de basiswaarden (Dag 1 voor toediening). Het QT interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia mag niet langer zijn dan 450 msec voor mannen en vrouwen. ECG metingen mogen eenmaal herhaald worden en bij twijfel moet een cardioloog geraadpleegd worden.
12. De deelnemer had in het verleden of heeft op dit moment een neurologische ziekte, anders dan asymptomatisch risico op de ziekte van Alzheimer/pAD/MCI, die naar mening van de onderzoeker de interpretatie van mogelijke nieuwe neurologische tekenen en symptomen moeilijk maakt. In geval van 3-voudige bepaling van het ECG, moeten 2 van de 3 individuele bepalingen een QTc van minder dan 450 msec hebben.
13. De deelnemer had in het verleden of heeft op dit moment een lever- of nierinsufficiëntie; of heeft een klinisch significante hart, vasculaire, long, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, reumatologische, psychiatrische of metabole afwijking (zoals een instabiele situatie die controle of regelmatige dosiswijzigingen vereist).
14. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten (kanker) in de 5 jaar voorafgaand aan de selectie (uitzonderingen zijn plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid en cervixcarcinoom, of een maligniteit die naar mening van de onderzoeker, met schriftelijk akkoord van de medisch gekwalificeerde contactpersoon van de Sponsor, wordt beschouwd als genezen met een minimaal risico op herhaling).
15. De deelnemer had in de 10 jaar voorafgaand aan de selectie epilepsie of toevallen, of onverklaarbare black-outs, anders dan vasovagale collaps (flauwvallen).
16. De deelnemer heeft nu anemie.
17. De deelnemer had in het verleden positieve testen voor hepatitis B oppervlakte antigenen (HBsAg) of hepatitis C antilichamen (anti-HCV), of andere klinisch actieve leverziekten.
18. De deelnemer had in het verleden een positieve test voor human immunodeficiency virus (HIV) antilichamen.
19. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcohol misbruik, overeenkomstig de meest recente DSM criteria in de 6 maanden voorafgaand aan de selectie of wordt tijdens de selectie positief getest op het gebruik van alcohol en/of drugs (met inbegrip van barbituraten, opiaten [waaronder methadon], cocaïne, cannabinoïden, amfetamines, metamphetamines en benzodiazepinen) (met uitzondering van resultaten die gerelateerd zijn aan huidige behandelingen, bijvoorbeeld benzodiazepinen).
20. De deelnemer heeft niet-toegestane therapieën gebruikt, zoals vermeld in Sectie 8,
*Prestudy and Concomitant Therapy before the planned first dose of study drug *.
21. De deelnemer heeft een klinisch significante acute ziekte gehad in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
22. De deelnemer heeft een bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie tegen JNJ-54861911 of zijn hulpstoffen .
23. De deelnemer heeft een experimenteel middel (met inbegrip van vaccinaties en uitgezonderd het gebruik van JNJ-54861911 in eerdere studies) ontvangen of een experimenteel medisch apparaat gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de geplande start van de studie of is momenteel geïncludeerd in een experimentele studie.
24. De deelnemer is een man die van plan is vader te worden terwijl hij deelneemt aan deze studie of binnen 3 maanden na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. De deelnemer heeft een aandoening waardoor deelname, naar mening van de onderzoeker, niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar zou brengen) of die de evaluaties beschreven in het protocol zou beperken, beïnvloeden of in de weg zou kunnen staan.
26. De deelnemer heeft een grote operatie ondergaan (dat wil zeggen een operatie die onder algehele anesthesie plaats moet vinden) in de 8 weken voorafgaand aan de selectie, of is niet geheel hersteld van een operatie, of heeft een operatie gepland staan gedurende de periode waarin de deelnemer verwacht wordt deel te nemen aan de studie of binnen 4 weken na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Let op: deelnemers die een operatie gepland hebben staan die uitgevoerd wordt onder plaatselijke verdoving kunnen wel deelnemen.
27. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van spontane, langdurige of ernstige bloedingen.
28. De deelnemer heeft een of meer eenheden (ongeveer 450 ml) bloed gedoneerd of heeft een even grote hoeveelheid bloed verloren in de 90 dagen voorafgaand aan de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
29. De deelnemer heeft een actuele plaatselijke infectie of plaatselijke huidaandoening op de plek van de lumbaalpunctie voorafgaand aan de punctie (tijdens de selectie of tijdens het meten van de basiswaarden op Dag 1), die de lumbaalpunctie in de weg zou kunnen staan.
30. De deelnemer heeft een pigmentatie afwijking van de huid zoals vitiligo.
31. De deelnemer vertoont kenmerken van verhoogde intracraniale druk, aangetoond middels fundoscopie of MRI.
32. De deelnemer heeft recentelijk (in de afgelopen 6 maanden) of momenteel klinisch significante suïcidale (zelfmoord) gedachten, die overeenkomen met een score van 4 (actieve suïcidale gedachten met enige bedoeling tot uitvoering, zonder specifiek plan) of 5 (actieve suïcidale gedachten met specifiek plan tot uitvoering) op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), of heeft in het afgelopen jaar suïcidaal gedrag vertoont, zoals gevalideerd door de C-SSRS tijdens de selectie of op Dag 1.
Deelnemers die eerder (langer dan 6 maanden geleden) een zelfmoordpoging hebben gedaan (van welke omvang dan ook) of serieuze suïcidale gedachten hebben gehad, moeten zorgvuldig gescreend worden op huidige suïcidale gedachten. Of zij kunnen deelnemen aan de studie wordt overgelaten aan de oordeelkundigheid van de onderzoeker.
33. De deelnemer is een werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met rechtstreekse betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere studies onder leiding van de onderzoeker of onderzoekslocatie, of is een familielid van een van de werknemers of van de onderzoeker.
34. De deelnemer heeft een aandoening die, naar mening van de onderzoeker, het welzijn van de deelnemer of de studie zou beïnvloeden of zou voorkomen dat de deelnemer aan alle onderzoekseisen kan voldoen.
35. Alleen voor deelnemers die een optionele PET scan krijgen tijdens de selectie: de deelnemer is in het verleden blootgesteld aan of heeft een geplande blootstelling aan ioniserende straling die in combinatie met de geplande toediening van amyloïde PET ligand tijdens de studie zou resulteren in een cumulatieve blootstelling die de lokale aanbevolen blootstellingsgrenzen overschrijdt.
36. De deelnemer is niet in staat te voldoen aan de specifieke eisen van de studie.