Een fase 2, open-label multicenter onderzoek met één behandelgroep om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van INCB054828 bij proefpersonen met gevorderde/uitgezaaide of chirurgisch niet te verwijderen cholangiocarcinoom, inclusief FGFR2-translocaties bij wie eerdere therapie niet aansloeg

INCB054828 is een inhibitor van de fibroblastgroeifactorreceptorfamilie (FGFR)
van receptortyrosinekinasen die wordt
voorgesteld voor de behandeling van gevorderde maligniteiten. Afwijkende
signaalafgifte door FGFR als gevolg van
genamplificatie of -mutatie, chromosoomtranslocatie en ligand-afhankelijke
receptoractivering is
aangetoond bij meerdere typen kanker bij mensen. De signaalafgifte van
fibroblastgroeifactorreceptoren draagt bij aan de ontwikkeling van
maligniteiten, omdat de signalen de proliferatie, overleving, migratie en
angiogenese van tumorcellen bevorderen. Incyte stelt een onderzoek voor naar
INCB054828 voor de behandeling van gevorderd/uitgezaaid of chirurgisch niet te
verwijderen cholangiocarcinoom inclusief FGFR2-translocaties waarop een eerdere
therapie niet het gewenste effect had.

De primaire doelstelling van dit onderzoek is het beoordelen van de
werkzaamheid van INCB054828 bij proefpersonen met gevorderd/uitgezaaid of
chirurgisch niet te verwijderen cholangiocarcinoom met
fibroblastgroeifactorreceptor 2-translocatie (FGFR) bij wie ten minste 1
eerdere behandeling niet het gewenste effect had.

Secundaire doelstellingen zijn:
* Het beoordelen van de werkzaamheid van INCB054828 bij proefpersonen met
gevorderd/uitgezaaid of chirurgisch niet te verwijderen cholangiocarcinoom met
verschillende moleculaire subgroepen.
* Het beoordelen van de veiligheid van INCB054828 bij proefpersonen met
gevorderd/uitgezaaid of chirurgisch niet te verwijderen cholangiocarcinoom.
* Het vaststellen en beoordelen van covariabelen die mogelijk invloed hebben op
de farmacokinetiek van INCB054828 bij deze proefpersoonpopulatie door
farmacokinetische analyse van de populatie. Blootstellingsresponsanalyse voor
belangrijke werkzaamheids- en veiligheidsparameters zal tevens worden overwogen
als er voldoende gegevens beschikbaar zijn.

Verkennende doelstellingen:
* Het beoordelen van farmacodynamica.
* Het onderzoeken van potentiële biomarkers.
* Het beoordelen van de invloed van INCB054828 op de kwaliteit van leven.

Dit is een open-label monotherapieonderzoek naar INCB054828.

INCB054828 wordt door de proefpersonen zelf één keer per dag oraal toegediend tijdens een cyclus van 21 dagen. Proefpersonen gebruiken het onderzoeksmiddel gedurende 2 weken ononderbroken (14 dagen), gevolgd door een pauze van 1 week (7 dagen). De startdosis is 13,5 mg. Elke dosis van het onderzoeksmiddel moet direct na het ontwaken of na 2 uur vasten worden ingenomen. Proefpersonen moeten zich voornemen om nog 1 uur te vasten na de inname van het onderzoeksmiddel.

Op basis van een verwachte gemiddelde deelname van circa 6 maanden omvat het
onderzoek circa 16 bezoeken met lichamelijke onderzoeken (d.w.z. oogonderzoek,
vitale functies, gewichtsbeoordeling), 12 venapuncties, 4 CT-scans en 13 ECG's.
Patiënten moeten het onderzoeksmiddel direct na het ontwaken of 2 uur
voorafgaand aan een maaltijd innemen, mogen tot 1 uur na de inname van het
onderzoeksmiddel niet eten en moeten een dieet volgen.
Er moet een vragenlijst met vragen over de kwaliteit van leven worden
beantwoord.
Proefpersonen worden getest op hepatitis B en C, hiv en zwangerschap.
De patiënt of zijn partner dient ervoor te zorgen niet zwanger te raken tijdens
het onderzoek.
De patiënt dient zich te beschermen tegen zonlicht.
Er is een risico op de volgende bijwerkingen:

* Hyperfosfatemie - een verhoging van het fosfaatgehalte in het bloed waarbij
de nieren niet in staat zijn om
het verhoogde fosfaatgehalte (fosfaat is een bestanddeel van bot en andere
weefsels) te normaliseren. Rapporteer alle symptomen van
hyperfosfatemie, zoals spierkrampen, spiersamentrekkingen en gevoelloosheid of
tintelingen in de mond
* Vermoeidheid (zich moe voelen)
* Droge mond
* Alopecia (haaruitval en/of dunner wordend haar)
* Diarree (slappe, waterige ontlasting)
* Stomatitis (roodheid en zweren in de mond en/of keel)
* Anemie (laag hemoglobinegehalte in het bloed)
* Dehydratatie (niet genoeg water in het lichaam)
* Verminderde eetlust
* Dysgeusie (afwijkende smaak)
* Wazig zicht
* Gewichtsverlies
* Obstipatie (moeizame of afwezige stoelgang)
* Hoesten
* Epistaxis (bloedneuzen)
* Misselijkheid
* Pijn in armen of benen
* Buikpijn
* Verhoogde aspartaataminotransferase (verhoging van het gehalte van een type
leverenzym)
* Rugpijn
* Droge ogen
* Dyspneu (kortademigheid)
* Hyponatriëmie (laag natriumgehalte in het bloed)
* Hypofosfatemie (laag fosfaatgehalte in het bloed)
* Pijn in de spieren en gewrichten
* Longontsteking
* Braken
* Verhoogde alanine-aminotransferase (verhoging van het gehalte van een type
leverenzym)
* Ascites (ophoping van vocht tussen de slijmvlieslaag van de buik en organen)
* Dyspepsie (verstoorde spijsvertering)
* Hypercalciëmie (hoog calciumgehalte in het bloed)
* Hypesthesie (verminderde tastgevoeligheid)
* Hypoalbuminemie (laag albuminegehalte in het bloed)
* Hypokaliëmie (laag kaliumgehalte in het bloed)
* Pijn
* Paronychia (nagelinfectie)
* Infectie van de bovenste luchtwegen
* Vitamine D-tekort
* Piepende ademhaling
Raadpleeg voor verdere informatie over potentiële risico's sectie 1.3 van het
protocol.


Er is geen garantie dat patiënten persoonlijk baat zullen hebben bij hun
deelname aan dit onderzoek. Deelname aan dit onderzoek kan echter nuttig zijn
voor patiënten als de behandeling effectief blijkt te zijn. Bovendien wordt de
gezondheidstoestand van patiënten grondig medisch gecontroleerd door middel van
bloedtesten en andere testen tijdens bezoeken aan het ziekenhuis.