Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd multicenter onderzoek met parallelle groepen van 24 weken naar de werkzaamheid en veiligheid van mepolizumab (toegevoegd aan de gebruikelijke behandeling) bij proefpersonen met ernstig eosinofiele astma door middel van ijkpunten op astmacontrole (studie 200862, MUSCA)

Mepolizumab is a gehumaniseerd IgG antilichaam dat bindt aan IL-5 en dat de
bindingscapaciteit van IL-5 aan de IL-5 receptor blokkeert. IL-5 receptoren
komen vooral tot expressie in eosinofielen. IL-5 reguleert in belangrijke mate
de eosinofielen door binding aan de IL-5 receptor. Dit resulteert in een
ophoping in weefsels en in een modulatie van het gedrag van eosinofielen in elk
stadium van rijping tot overleving. Mepolizumab vermindert het aantal
eosinofielen in de periferie en in weefsels.
Mepolizumab wordt ontwikkeld voor de behandeling van o.a. ernstig astma.
De doelpopulatie in deze studie bestaat uit therapieresistente astmatici met
tekenen van luchtwegontsteking met een verhoogd aantal eosinofielen. Deze groep
van ernstige astmatici lijkt te behoren tot de groep die waarschijnlijk het
meeste baat van mepolizumab zal hebben.
Er bestaan op dit moment geen geregistreerde behandelingen voor astma met een
verhoogd aantal eosinofielen. Daarom bestaat de behandeling van de controlearm
van deze studie uit de huidige beste beschikbare behandeling, te weten hoge
doseringen inhalatiesteroïden (ICS) en een ander anti-astmaticum, zoals een
langwerkend betamimeticum met of zonder onderhoudsbehandeling met orale
steroïden.
De primaire effecitviteitsparameter is de verbetering van de kwaliteit van
leven, gemeten met de St George vragenlijst (SGRQ.). Tot de andere variabelen
van astmacontrole behoren de longfunctie en de asthma control questionnaire. De
behandelduur is 24 weken. De optimale duur voor de beoordeling van de kwaliteit
van leven is onbekend, maar gezien de uitslagen die in twee recent afgesloten
studies (MEA115588 en MEA115575) gezien worden in deze populatie lijkt een
dergelijke studieduur voldoende om de invloed van mepolizumab op de SGRQ en
andere eindpunten te beoordelen.

Primair: Beoordeling van de werkzaamheid van mepolizumab 100 mg subcutaan per 4
weken in vergelijking met placebo op de kwaliteit van leven van volwassenen en
jongeren met ernstige astma met een verhoogd aantal eosinofielen.
Secundair: Beoordeling van de effecten van mepolizumab in vergelijking met
placebo op de longfunctie, astmacontrole vragenlijst, veiligheid en
verdraagbaarheid.

Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd fase III onderzoek met
parallelle groepen. Randomisatie (1:1) naar
* Mepolizumab 100 mg s.c. elke 4 weken
* Placebo elke 4 weken.
Continuering van standaardbehandeling voor het astma.
Salbutamol hulpmedicatie.
Screening 1-4 weken. Behandelfase 24 weken. Vervolgperiode 4 weken.
Nederlandse centra doen niet mee aan substudies (behoudens farmacogenetica).
Ca. 544 proefpersonen.

Behandeling met mepolizumab of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 8 bezoeken in ca.30 weken. Duur 1-3 uur.
6 keer 1 s.c. injectie van 1 ml
Lichamelijk onderzoek 2 keer.
Bloedonderzoek 6 keer (ca. 3-14 ml/keer). Bij screening onderzoek op hepatitis
B-C.
Zwangerschapstest 8 keer.
Longfunctie 7 keer. Bij screening met omkeerbaarheid.
ECG 3 keer.
Piekstroom dagelijks (1 of 2 keer).
7 keer invullen van 1-5 vragenlijsten.
Beoordeling van (verandering in) prestatievermogen 5 keer en 3 keer van de
werkzaamheid van de onderzoeksmedicatie.
Papieren en elektronisch dagboekje. Astmaklachten, hulpmedicatie,
geneesmiddelengebruik, andere klachten en mate van inspanning.
Optioneel farmacogenetisch bloedonderzoek (1x 6 ml).