EEN FASE III / IV, ENKELE ARM, MULTICENTER STUDIE VAN ATEZOLIZUMAB (TECENTRIQ) OM DE LANGE TERMIJN VEILIGHEID EN EFFECTIVITEIT IN EERDER BEHANDELDE PATIËNTEN TE ONDERZOEKEN MET LOKAAL GEVORDERDE OF METASTATISCHE, KLEINCELLIGE LONGKANKER (TAIL)

-Getekend informed consent formulier;- Leeftijd * 18 jaar;- In staat zijn het studieprotocol te volgen in de ogen van de onderzoeker;- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde fase IIIb of stadium IV NSCLC die is verergerd na standaard systemische chemotherapie (inclusief indien gegeven in combinatie met anti-PD-1 therapie of na anti-PD-1 als monotherapie). Patiënten met een eerder gedetecteerde EGFR-mutatie of ALK-fusie-oncogene moeten gerichte therapie hebben gevolgd, gevolgd door één lijn van standaard systemische chemotherapie voorafgaand aan het ontvangen van atezolizumab. In het algemeen zouden patiënten niet meer dan twee lijnen van systemische chemotherapie moeten hebben ontvangen. Patiënten die de eerste of tweede lijn systematische chemotherapie, gerichte therapie of anti-PD-1-therapie als gevolg van onverdraagbaarheid hebben gestaakt, komen ook in aanmerking;-Staging moet volgens het UICC / AJCC-systeem, 7e editie (Detterbeck et al. 2009);-Pathologische karakterisering kan worden uitgevoerd op tumormonsters uit een eerder stadium van de ziekte, maar de tumormonsters moeten voldoende zijn om plaveiselvormig- of niet-plaveiselvormige histologie te onderscheiden;-Chemotherapie regimes worden geteld op basis van de intervallen van ziekte progressie en niet op het aantal behandelingen of het aantal wisselingen in behandelingen (bijvoorbeeld een eerste lijn of tweede lijn therapie die bestaat uit verscheidene cycli van een platinum doublet en daaropvolgend onderhouds Therapie welke overschakelt naar een nieuw chemotherapeutisch middel (of deze introduceert) zonder interval van ziekteprogressie, wordt allemaal beschouwd als een chemotherapie regime);-Patiënten met een eerder gedetecteerde sensibiliserende EGFR-mutatie moeten ziekteprogressie hebben gehad (tijdens of na behandeling) op een EGFR TKI (erlotinib, gefitinib, enz.);-Patiënten met een eerder gedetecteerd ALK-fusie-oncogeen moeten tijdens een of na de behandeling ziekteprogressie hebben gehad met crizotinib, alectinib of een andere ALK-remmer;-Voorgaande stralingstherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt hersteld is van eventuele toxische effecten daarvan. Gecombineerde straling / chemotherapie vormt een enkel regime
Gecombineerde straling / chemotherapiebehandeling (chemoradiatie) telt als een enkele eerdere chemotherapie regime als er minder dan 6 maanden verstreken zijn tussen de laatste dosis en de datum van herhaling;-Adjuvant / neoadjuvant chemotherapie wordt niet geteld als een lijn van behandeling;-Debulking chirurgie en antikankermiddelen gebruikt voor pleurodesis worden niet geteld als lijnen van therapie;- De laatste dosis van voorafgaande systemische antikankertherapie of gerichte therapie moet * 21 dagen vóór randomisatie zijn toegediend. De enige uitzonderingen op deze regel zijn TKI's die zijn goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC, die * 7 dagen vóór Cyclus 1, Dag 1 moet zijn gestaakt (de baseline tumor scan moet worden verkregen na het stoppen van voorafgaande TKI's; washout is niet vereist om de scan te verkrijgen);- Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria for Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST v1.1);- Patiënten met asymptomatische CNS-metastasen (behandeld of onbehandeld), zoals bepaald door CT- of MRI-evaluatie tijdens screening en voorafgaande radiografische evaluatie, komen in aanmerking;- ECOG prestatie status 0, 1 of 2 [Appendix 7];- Voor vrouwen die mogelijk vruchtbaar zjin: Overeenkomst om abstinent te blijven (onthoud van heteroseksuele omgang) of gebruik van voorbehoedingsmethoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab;- een vrouw wordt beschouwd als mogelijk vruchtbaar als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale staat heeft bereikt (* 12 ononderbroken maanden amenorroe met geen andere reden dan menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en / of baarmoeder)
Voorbeelden van anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar zijn bilaterale tubale ligatie, mannelijke sterilisatie, vastgesteld, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die ovulatie remmen, hormonenvrij intrauterine apparaten en intraderine apparaten van koper;- De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische studie en de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale- of postovulatiemethoden) en onttrekking zijn niet aanvaardbare anticonceptiemethoden.

- Symptomatische CNS-metastasen;- Compressie van het ruggenmerg welke niet definitief behandeld is met chirurgie en / of straling of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder aanwijzingen dat de ziekte klinisch stabiel is voor * 2 weken voor randomisatie;- Leptomeningeale ziekte;- Ongecontroleerde pericardiale effusie of ascites welke herhaalde drainageprocedures vereisen;- Zwanger of borstvoeding, of van plan om zwanger te worden tijdens de studie;-Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (postmenopauze gedefinieerd als * 12 maanden niet-geneesmiddel geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel, moeten binnen 2 weken voor het begin met het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve uitslag hebben van een serumzwangerschapstest.;- bewijs van een significante ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die de naleving van het protocol kan beïnvloeden, met inbegrip van significante leverziekte (zoals cirrose, onbeheerde grote insult stoornis of superieure vena cava syndroom);- Belangrijke hart- en vaatziekten, zoals de hartziekte van New York Heart Association * klasse III, myocardinfarct binnen 3 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina;-patiënten met bekende hartvliesziekte of met een linker ventriculaire uitwerpingsfractie minder dan 50% moeten op een stabiel medisch regime zijn dat volgens de behandelende arts is geoptimaliseerd, in overleg met een cardioloog, indien van toepassing;- Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling of een te verwachte noodzaak van een grote chirurgische procedure tijdens de studie anders dan bij diagnose;- Geschiedenis van auto-immuunziekte (bijlage 5) is toegestaan indien deze gecontroleerd is en op een stabiele behandeling (d.w.z. dezelfde behandeling, dezelfde dosis) de laatste 12 weken zijn, met uitzondering van:;- Patiënten die gelijktijdig behandeld worden met abatacept of belatacept, tenzij de therapie is ingetrokken voor tenminste 8 weken;-Patiënten met een geschiedenis van ernstige of levensbedreigende immuungerelateerde gebeurtenissen;-Niet meer dan 1 gelijktijdig auto-immuunziekte bij het toetreding is toegestaan, tenzij een van deze is:;Auto-immuun-gemedieerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon;Gecontroleerde diabetes mellitus type I op een stabiele dosis insulineregime;Een medische geschiedenis van entiteiten zoals atopische ziekte of kinder arthralgia, waar de klinische verdenking van auto-immuunziekte laag is. Daarnaast zijn transiënte auto-immuun manifestaties van een acute infectieziekte die opgelost zijn bij de behandeling van het infectieuze middel niet uitgesloten (bijvoorbeeld acute Lyme artritis);- Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, interferonen of interleukine-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van deze het langst is, voor aanvang van de studiebehandeling;-Voorgaande kankervaccins en cellulaire immunotherapie zijn toegestaan;- Specifiek voor patiënten zonder auto-immuunziekte: behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve medicijnen (waaronder maar niet beperkt tot prednison-, dexamethason-, cyclofosfamide-, azathioprine-, methotrexaat-, thalidomide- en anti-tumor necrosefactor [TNF] -middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie of een verwachtte vereiste voor systemische immunosuppressieve medicijnen tijdens de studie.;Voor patiënten met CNS-metastasen is het gebruik van prednison in een dosis (of dosis equivalent) van * 20 mg / dag aanvaardbaar;- Chronisch gebruik van prednison of equivalent moet worden besproken met de Medical Monitor;- Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijvoorbeeld fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie, en lage dosis aanvullende corticosteroïden voor adrenocortische insufficiëntie en topische steroïden voor huidziekten zijn toegestaan