Het doel van deze studie is het onderzoeken van de mate van respiratoire depressie bij equi-analgetische doseringen van tapentadol en oxycodon.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Opioid geïnduceerde ademdepressie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Mate van ademdepressie gedefinieerd als afname van de slope van de
Ventilation-CO2 curve, rechtsverschuiving van de Ventilation-CO2 curve, en
extrapolaties bij gefixeerde et-CO2 (7 en 9 kPa), rustventilatie en rust
end-tidal PCO2.
Secundaire uitkomstmaten
Een vergelijking van de mate van pijnstilling gedefinieerd als verandering van
drempel waarbij een drukprikkel als pijnlijk wordt ervaren.
Achtergrond van het onderzoek
Een nieuw krachtig opioid tapentadol ( PallexiaTM ) heeft een gecombineerd
werkingsmechanisme waarbij het **molecuul aangrijpt op de * - opioïde receptor
( MOR ) en spinale en supraspinale locaties waar het de heropname van
noradrenaline ( NRI ) in het ruggenmerg remt . De combinatie van deze twee
mechanismen is geduid als het MOR - NRI concept. De affiniteit van tapentadol
voor de * - opioïde receptor is 50 - voudig lager dan die van morfine. Vanwege
synergie tussen de twee werkingsmechanismen, produceert tapentadol krachtige
pijnstilling door vermindering van nociceptieve signaaltransmissie naar de
thalamus en is hierdoor nuttig in de behandeling van matige tot ernstige acute
en chronische pijn. Tapentadol heeft een zeer lage affiniteit voor de * -
opioïde receptor wat een gunstig bijwerkingenprofiel oplevert. Of dit eveneens
geldt voor de respiratoire effecten van tapentadol is nog niet onderzocht . Een
krachtige pijnstiller met opioiderge mechanismen met een beperkte ademhalings
depremirend effect is van grote waarde waar de huidige opioïde analgetica
zonder uitzondering krachtige en langdurige respiratoire depressieve effecten
veroorzaken. Opioïden worden als gevaarlijk beschouwd door de FDA en de APSF (
Amerikaanse Patient Safety Foundation ) in de zin dat potentieel
levensbedreigende respiratoire depressie een inherente eigenschap is van deze
drugs .
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de mate van respiratoire
depressie bij equi-analgetische doseringen van tapentadol en oxycodon.
Onderzoeksopzet
Dubbel-blind gerandomiseerde placebo en actieve comparator gecontroleerde
studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Orale toediening tapentadol (100 en 150 mg), oxycodon (20mg) en placebo
Inschatting van belasting en risico
het onderzoek wordt uitgevoerd op de afdeling anesthesiologie van een
ziekenhuis, waar alle noodzakelijke procedures worden nageleefd. De studie zal
worden uitgevoerd door onderzoekers die ervaring hebben met de behandeling van
respiratoire depressie. Naloxon injecties zijn beschikbaar in geval van
ernstige ademdepressie en andere maatregelen ter ondersteuning van de
ademhaling en hemodynamiek zijn beschikbaar, zoals het toedienen van vocht,
zuurstof en vasopressoren. Cardiovasculaire noodmaatregelen zoals defibrilatie,
magnesiumsulfaat(IV) en antiarythmica zijn beschikbaar. De totale risico/baten
analyse wordt aanvaardbaar geacht onder de hierboven beschreven omstandigheden
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde mannen en vrouwen
Leeftijd 18 t/m 45 jaar;BMI tussen 18 en 35 kg/m2, lichaamsgewicht tussen 50 kg en 100 kg ;proefpersoon is bereid aan voorwaarden van de studie te voldoen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
klinisch relevante abnormale voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische aandoening, vastgesteld gedurende anamnese en lichamelijk onderzoek gedurende sreening en voorgaand aan initiële toediening van de studiemedicatie.;een half-liggende systolische bloeddruk van >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk van >95 mmHg gedurende de screening;;Voorgeschiedenis van alcohol of middelenmisbruik binnen drie jaar voor de screening;;Positieve zwangerschapstest;;Positieve drugs of alcoholscreening;;Het gebruik van meer dan 21 eh alcohol per week;Medicatiegebruik gedurende de studieperiode;Wanneer seksueel actief, geen gebruik van anti-conceptie of chirurgisch gesteriliseerd;Een voorgeschiedenis met ernstige allergieën, of een anafylactische reactie of significante intolerantie voor medicatie of voedsel.;Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 2 maanden voor de initiële toediening van studiemedicatie of meer dan 5 onderzoeken per jaar.;Enig andere conditie die in de mening van de onderzoeker zou kunnen leiden tot het compliceren of compromitteren van de studie of de gezondheid van de proefpersoon.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-000455-91-NL |
| CCMO | NL48073.058.14 |