Gerandomiseerd dubbelblind dubbel dummy multicenter onderzoek met parallelle groepen met fluticasone furoaat/vilanterol 100/25 mcg inhalatiepoeder een keer per dag, fluticasone propionaat/salmeterol 250/50 mcg inhalatiepoeder twee keer per dag en fluticasone propionaat 250 mcg inhalatiepoeder twee keer per dag, bij volwassenen en jongeren met hardnekkig astma, dat goed gecontroleerd is met een twee keer daagse behandeling met een geïnhaleerde vorm van een corticosteroïd en een langwerkende beta

RELVAR ELLIPTA (fluticasone furoaat/vilanterol inhalatiepoeder) is een
combinatie van een corticosteroïd (ICS) en een langwerkende beta2 agonist
(LABA) in de vorm van een inhalatiepoeder. Het middel is in vele landen,
waaronder de EU-landen, geregistreerd voor de behandeling van astma en COPD. In
een aantal landen, met inbegrip van de EU-landen, is de astma-indicatie beperkt
tot patiënten die onvoldoende gecontroleerd zijn met inhalatiesteroïden en *zo
nodig* kortwerkende beta2 agonisten. Op dit moment is RELVAR daar dus niet
geregistreerd voor de zogenaamde substitutie-indicatie (patiënten die wel
voldoende gecontroleerd zijn op de combinatie van een ICS en een LABA).
Als de substitutie-indicatie wel goedgekeurd is, zouden patiënten die
gecontroleerd zijn met een ICS/LABA 2 maal daags overgezet kunnen worden naar
RELVAR ELLIPTA 1 maal daags. Dit zou hun behandelregime versimpelen en daardoor
de therapietrouw verbeteren. Dit zou ook de astma-indicatie voor RELVAR in de
EU in lijn brengen met die van andere ICS/LABA combinaties . Ter ondersteuning
van een substitutie-indicatie is dit onderzoek opgezet om te bepalen of RELVAR
100/25 1 maal daags niet minder effectief is dan SERETIDE (fluticasone
propionaat/salmeterol) 250/50 2 maal daags bij jongeren en volwassenen wier
astma goed gecontroleerd is met een ICS/LABA combinatie 2 maal daags.
Fluticasone propionaat 250 (Flixotide) is opgenomen als een actief
vergelijkpreparaat voor de gevoeligheid van de onderzoeksopzet.

Primair: Aantonen van non-inferioriteit van RELVAR 100/25 1 maal daags in
vergelijking met SERETIDE 250/50 2 maal daags bij jongeren vanaf 12 jaar en
volwassenen met persistent astma, die goed gecontroleerd zijn met ICS/LABA
combinatie 2 maal daags..
Secundair: Bijwerkingen en exacerbaties.

Gerandomiseerd dubbelblind dubbel-dummy fase III non-infertiority onderzoek met
parallelle groepen.
LABA washout 5 dagen. Run-in periode van 4 weken met SERETIDE 250/50 mcg 2 maal
daags.
Behandelfase 24 weken.
Randomisatie (1:1:1) naar
* RELVAR ELLIPTA 100/25 mcg 1 maal daags gedurende 24 weken
* SERETIDE 250/50 mcg 2 maal daags gedurende 24 weken
* FLIXOTIDE 250 mcg 2 maal daags gedurende 24 weken.
Salbutamol hulpmedicatie.
Vervolgperiode: 1 week.
Nederlandse centra doen niet mee aan substudies (behoudens farmacogenetica).
1460 proefpersonen.

Behandeling met RELVAR, SERETIDE of FLIXOTIDE.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 7 bezoeken in 30 weken. Duur 1-3 uur.
Lichamelijk onderzoek 1 keer.
Zwangerschapstest 4 keer.
Longfunctie 7 keer. Een keer met omkeerbaarheid.
Piekstroom dagelijks (2 keer).
2 keer invullen van 2 vragenlijsten.
Beoordeling van (verandering in) prestatievermogen 5 keer en 3 keer van de
werkzaamheid van de onderzoeksmedicatie.
Papieren en elektronisch dagboekje. Astmaklachten, hulpmedicatie,
geneesmiddelengebruik, andere klachten en mate van inspanning.
Optioneel farmacogenetisch onderzoek (speeksel).