Validatie van detectie en ruimtelijke analyse van glioblastomen op 7T MRI

Momenteel worden patiënten met gliobastoma multiforme (GBM) behandeld met een
combinatie van therapeutische modaliteiten, zoals resectie, aangevuld met
chemo- en radiotherapie en temozolomide. Desondanks is de overleving slecht en
recidiveren deze tumoren binnen één tot twee jaar binnen het reeds bestraalde
doelvolume.

Het doelvolume omvat zowel het aankleurende deel op T1-gewogen MRI beelden,
plus een 1.5 - 2 cm isotrope marge, zodat verwachte microscopische groei wordt
meegenomen. Deze marges resulteren in een hoge dosis in het omliggende gezonde
hersenweefsel. Bovendien lijkt de korte progressie-vrije overleving te wijzen
op een mogelijke geografische misser. Er zijn dan ook nieuwe beeldvormende
technieken nodig die ons beter in staat stellen enerzijds de exacte
tumoruitbreiding ten tijde van behandeling vast te stellen, en anderzijds de
dosis in gezond weefsel te minimaliseren.

De ontwikkeling van Ultra-High Field (UHF) MRI met een magnetische veldsterkte
van 7T biedt men een betere mogelijkheid om tumor-activiteit te detecteren,
kwantificeren en observeren en om de effecten op gezond hersenweefsel na
behandeling te bepalen. Dit doordat 7T-beelden een hogere resolutie en kortere
scan-tijden hebben in vergelijking met 1,5T en 3T MRI. Tot nu toe hebben
slechts een handvol onderzoekers het gebruik van UHF MRI bij patiënten met
kwaadaardige hersentumoren onderzocht. Hun studies laten het potentieel van 7T
MRI zien bij het vaststellen van tumoruitbreiding door microvascularisatie en
bijwerkingen zoals microbloedingen.

Deze studie analyseert de precisie van 7T MRI bij het identificeren van het
gross tumour volume (GTV) bij patiënten met een onbehandeld GBM door 3TMRI
beelden te vergelijken met 7T beelden. Indien het veilig wordt gedacht worden
er bij deze patienten 1 extra biopt genomen. Deze biopten zullen genomen worden
uit gebieden waarin, gebaseerd op 7T-beelden, GBM cellen vermoed worden, maar
welke niet zichtbaar zijn op 3T-beelden. Onze hypothese is dat met de 7T-MRI
het GTV nauwkeuriger bepaald kan worden dan met de 3T-MRI.

primair doel:
* bepalen van het Gross Tumour Volume (GTV) bij patienten met een onbehandeld
glioblastoom door middel van de 7T MRI

secundaire doelen
* bepalen van het Clinical Target Volume (CTV) bij patienten met een
onbehandeld glioblastoom door middel van de 7T MRI en vergelijking met 3T MRI
* evalueren van de zichtbaarheid van de Organs at Risk (OAR) op 7T MRI in
vergelijking met 3T MRI
* evalueren van tumor heterogeniteit op 7T MRI in vergelijking met 3T MRI
* evalueren van de witte stof banen in het brein op 7T MRI in vergelijking met
3T MRI
* evalueren van bijwerkingen van 7T MRI in vergelijking met 3T MRI

Voorafgaande aan de inclusie van patienten zullen de sequenties van de 7T MRI
geoptimaliseerd worden met behulp van twee gezonde vrijwilligers.

Deze pilotstudie is een diagnostische studie.
Patienten zullen in het diagnostische traject een extra 7T MRI scan krijgen
zonder gadolineum voorafgaande aan de biopsie. Deze MRI scan zal worden
vergeleken met de standaard 3T neuronavigatie MRI, waarna de region of interest
(ROI) wordt gedefinieerd. Indien mogelijk zal er een extra studie biopt worden
afgenomen uit de ROI (zie hieronder). Verdere behandeling en follow-up zal voor
de patiënt verlopen volgens standaard protocol.
Vier - zes weken na de start van radiotherapie zullen twee radiotherapeuten,
een radiotherapeut i.o, een neuro-radioloog en een radiotherapeutisch laborant
individueel het GTV, CTV en OAR van de patiënt intekenen. Ter evaluatie van
intra-observer variatie zal dit 2 maanden later herhaald worden voor zowel de
3T MRI als de 7T MRI.

Op basis van de 3T MRI en 7T MRI zal de exacte locatie van de ROI bepaald worden. Deze locatie is gebaseerd op een verdenking van GBM cellen die wel gezien worden op de 7T MRI beelden en niet op de 3T MRI beelden. Per patient zal indien dit veilig wordt geacht, naast de standaard biopten, een extra biopt uit de ROI worden genomen. De neurochirurg evalueert de optimale biopsieroute. Twee ervaren pathologen zullen het extra genomen biopt vergelijken met de ROI op de 7T MRI.

Patiënten zullen niet direct profiteren van deze studie.
De U.S. Food and Drug Administration beschouwt de risico*s van klinische
MRI-systemen met een veldsterkte tot 8.0 Tesla als *niet-significant" voor
volwassen patiënten. Mogelijke acute bijwerkingen zijn duizeligheid,
misselijkheid, een metaal-achtige smaak, hoofdpijn, lichtflitsen en
spiertrekkingen in de armen of benen Daarnaast kunnen testpersonen
claustrofobie en hartkloppingen ervaren ten tijde van het onderzoek.
Hersenbiopten hebben een risico op permanente morbiditeit van 3.6 - 4.7% ten
gevolg van bloedingen. De mortaliteit bedraagt 0 - 1.5%. Het nemen van een
extra biopt verhoogt het risico voor de patiënt niet significant.