Een enkel centrum, prospectief, open-label, farmacokinetische pilot studie van tacrolimus toediening via rectiole

Tacrolimus is een immunosuppressivum wat gebruikt wordt bij
orgaantransplantaties om rejectie tegen te gaan. Tacrolimus wordt over het
algemeen direct na transplantatie oraal toegediend. Veel
transplantatiepatiënten, kort na transplantatie of in een latere fase met
klinische instabiliteit, hebben maag/darmstoornissen, waardoor tacrolimus niet
goed wordt opgenomen met lage en hoge tacrolimus bloedconcentraties tot gevolg.
Dit kan leiden tot orgaan afstoting en toxiciteit. Soms wordt overgegaan op
tacrolimus intraveneus, maar de oplosmiddelen zijn toxisch, waardoor tacrolimus
intraveneus niet langer dan maximaal 7 dagen kan worden toegediend. De
passagestoornissen van de maag en darm zijn dan niet altijd verdwenen en er is
ook geen goed alternatief. Daarom is het doel van deze studie te onderzoeken
wat de biologische beschikbaarheid is van tacrolimus als het rectaal wordt
toegediend.

Bepalen van de biologische beschikbaarheid (F) van tacrolimus toegediend als
rectiole.

We zullen een enkel centrum, interventie, open label, farmacokinetische pilot
studie uitvoeren bij 8 patiënten die behandeld worden met tacrolimus via een
rectiole. Volbloed tacrolimus spiegels zullen afgenomen worden op dag 1, als
tacrolimus intraveneus wordt toegediend, en op dag 2 en 3, als tacrolimus wordt
toegediend via de rectiole. Andere farmacokinetische variabelen, zoals AUC,
Cmax, Cmin, T1/2, Tmax en Vd worden bepaald.

Patiënten in deze studie geven meer bloed dan normaal nodig is voor tacrolimus
analyse (7 ml in plaats van 1 ml per dag). Dus er zal circa 18 ml extra bloed
gedurende 3 dagen worden afgenomen. Extra bloed afnames zal geen aanvullende
pijn geven, omdat intensive care patiënten al uitgerust zijn met een
arterielijn. Er is een laag risicio op locale darmmucosa beschadiging door
tacrolimus. De concentratie van tacrolimus is lager in het klysma dan in de
zetpil. In studies waarin tacrolimus werd gebruikt als zetpil trad er geen
locale irritatie op. Het percentage alcohol zal onder de 20% zijn. Het wordt
algemeen aangenomen dat deze concentratie niet irriterend is voor mucosa. De
andere oplosmiddelen die gebruikt worden in de tacrolimus rectiole, bv
glycofurol, sodium lauryl sulfaat, wordt in het algemeen aangenomen dat het
niet irriterend is. Daarom verwachten wij geen relevante mucosa irritatie door
de toediening van tacrolimus als rectiole. Wij verwachten een miminaal extra
risico bij deze patiënten ten aanzien van het toedienen van de tacrolimus via
een rectiole en de afname van het bloed.