Onderzoek naar cardiovasculaire bijwerkingen gerelateerd aan kankerbehandeling: een studie naar extreme toxiciteit middels geïnduceerde pluripotente stamcellen

1. Kankerbehandeling met curatieve intentie.
2. Leeftijd >= 18 en <= 50 jaar
3. In staat om het protocol te volgen.
4. Getekende toestemmingsverklaring.;Verder zijn er groepsspecifieke inclusiecriteria:
[A-TOX]: ernstige cardiovasculaire toxiciteit* gedurende 1 tot 3 cycli met antracyclines (i.e. 60 tot 180 mg/m2 doxorubicine of 90 tot 270 mg/m2 epirubicine).
[A-NO]: >= 3 maanden na einde kankerbehandeling bestaande uit de maximaal tolereerbare hoeveelheid antracyclines (i.e. 450 tot 500 mg/m2 doxorubicine of 850 tot 900 mg/m2 epirubicine)
[T-TOX]: ernstige cardiovasculaire toxiciteit* binnen 1 tot 6 cycli met trastuzumab (6 mg/kg/3 weken of equivalent)
[T-NO]: >= 3 maanden na einde kankerbehandeling die een jaar met trastuzumab bevatte (18 cycli van 6 mg/kg/3 weken of equivalent).
[C-TOX]: ernstige cardiovasculaire toxiciteit* gedurende 1 tot 3 cycli met cisplatine (i.e. 100 tot 300 mg/m2)
[C-NO]: >= 1 jaar na einde kankerbehandeling die hoge dosis cisplatine bevatte (i.e. een cumulatieve dosis van 400 tot 1000 mg/m2)
[B-TOX]: ernstige cardiovasculaire toxiciteit* gedurende 1 tot 3 cycli met bleomycine (i.e. 90 tot 270 USP).
[B-NO]: >= 1 jaar na einde kanker behandeling die hoge dosis bleomycine bevatte (i.e. een cumulatieve dosis >= 360 USP);;*ernstige cardiovasculaire toxiciteit wordt gedefinieerd als elke graag 3-4 toxiciteit volgens de CTCAE 4.03, inclusief maar niet gelimiteerd tot:
- in de categorie cardiale afwijkingen:
o acuut coronair syndroom (symptomatische, instabiele angina en/of acute myocardinfarct, abnormale cardiale enzymen, hemodynamisch stabiel - or ernstiger);
o hartstilstand
o hartfalen (ernstig met symptomen in rust of met bij minimale activiteit of inspanning; interventie noodzakelijk - of ernstiger)
o linker ventriculaire systolische dysfunctie (symptomatisch als gevolg van een afname van ejectiefractie als gevolg van interventie - of ernstiger)
o myocardinfarct (ernstige symptomen; abnormale cardiale enzymen; hemodynamisch stabiel; ECG-veranderingen passend bij infarct - of ernstiger)
o restrictieve cardiomyopathie (symptomatisch hartfalen of andere cardiale symptomen, reageert op interventie - of ernstiger)
o rechter ventriculaire dysfunctie (ernstige symptomen, geassocieerd met hypoxemie, rechtszijdig hartfalen; zuurstof noodzakelijk - of ernstiger)
- in de categorie zenuwstelselafwijkingen:
o beroerte (ernstige neurologisch tekort - of ernstiger)
- in de categorie vasculaire afwijkingen:
o perifere ischemie (terugkomend of verlengd (>= 24 uur) en/of invasieve interventie geïndiceerd - of ernstiger)
o thromboembolische gebeurtenis (thrombose (e.g. niet-gecompliceerde longembolie, niet-embolische cardiale trombus), medische interventie geïndiceerd - of ernstiger)
- in de categorie ademhaling, thoracale en mediastinale afwijkingen:
o pneumonitis (ernstige symptomen; beperkingen in zelfhulp ADL; zuurstof geïndiceerd - of ernstiger)
o pulmonaire fibrose (ernstige hypoxemie; bewijs van rechtszijdig hartfalen; radiografische pulmonaire fibrose > 50-75% - of ernstiger);
- in de categorie renale en urinewegafwijkingen
o acuut nierfalen (kreatinine > 3 x baseline of > 4.0 mg/dL; ziekenhuisopname geïndiceerd - of ernstiger)
o chronische nierziekte (geschatte GFR of kreatinineklaring 29-15 ml/min/1.73 m2 - of ernstiger).

1. cardiovasculaire aandoening voorafgaand aan start kankerbehandeling, zoals bewezen door:
a. symptomatische of behandelde cardiovasculaire aandoening voorafgaand aan start kankerbehandeling;
b. LVEF < 55% bij gemaakte MUGA-scan of echocardiografie voorafgaand aan start kankerbehandeling.
2. Psychologische, familiaire, sociologische of geografische conditie die de nakoming van het protocol in gevaar brengt, of het niet goed begrijpen van de Nederlandse taal.
3. Contra-indicatie voor huidbiopt, inclusief:
a. uitgebreide huidaandoening die bioptie verhindert of aangetaste huid
b. bekende allergie voor lokale verdoving
4. gebruik van anti-coagulantia en INR > 3
5. zwangere of borstvoeding gevende vrouw;Verder, zijn er specifieke exclusie criteria voor de patiëntengroepen zonder cardiovasculaire schade [A-NO], [T-NO], [C-NO] en [B-NO]:
6. geschiedenis van cardiovasculaire ziekte gedurende of na kanker behandeling, zoals bewezen door:
a. symptomatische of behandelde cardiovasculaire aandoening
b. LVEF < 55% bij gemaakte MUGA-scan of echocardiografie.