Een multicenter vervolgonderzoek op lange termijn voor de verdere evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van telotristat etiprate (LX1606)

Momenteel is de standaard zorg voor patiënten met CS symptoombestrijding met
behulp van somatostatine analogen (SSA). Door de morbiditeit die geassocieerd
wordt met SSA*s en de bijbehorende tachyfylaxie is er een onvervulde medische
behoefte aan symptoombeheer en aan de verandering van de pathofysiologie van
patiënten met metastatische CS. Telotristat etiprate is ontwikkeld om GI
symptomen en eventueel andere symptomen van CS te beheren. Het zou grote
voordelen kunnen geven als een extra behandelingsoptie.
Deze studie zal er voor zorgen dat patienten telotristat etiprate kunnen
blijven gebruiken nadat zij de benodigde studiebezoeken in lopende Fase 2 en
fase 3-studies hebben afgerond. Voortzetting van CS patiënten in deze studie
zal het verzamelen van aanvullende gegevens met betrekking tot de lange termijn
veiligheid en werkzaamheid mogelijk maken.

De primaire doelstelling van dit onderzoek is de evaluatie van de veiligheid en
tolerantie van oraal toegediend telotristat etiprate op de
lange termijn.
De secundaire doelstelling is de evaluatie van de veranderingen in de
levenskwaliteit van patiënten tot en met week 84.

Het onderzoek wordt uitgevoerd als een in meerdere centra uitgevoerde,
open-label, langetermijn onderzoeksverlenging voor
verdere evaluatie van de veiligheid en tolerantie van telotristat etiprate op
de lange termijn.
Patiënten die op dit moment deelnemen aan een LX1606 Fase 2 onderzoek voor
carcinoïdose (carcinoid syndrome, CS) mogen na
goedkeuring door de instelling of plaatselijke goedkeuring van het protocol aan
deze onderzoeksverlenging meedoen. Patiënten die
deelnemen aan een fase 3 onderzoek van carcinoïdose kunnen bij het bezoek in
week 48 aan deze onderzoeksverlenging mee gaan doen.
Alle patiënten die aan deze onderzoeksverlenging deelnemen, worden vrijgesteld
van de follow-upbezoeken die vereist zijn voor
het originele onderzoek en wegens de overgang vanuit het originele onderzoek
naar LX1060.1-302-CS is er voor hen geen onderbreking
in het onderzoeksgeneesmiddel.
Na bevestiging dat zij in aanmerking komen, kunnen patiënten aan het onderzoek
gaan deelnemen op een dosisniveau van 3 maal daags
(tid) 250 mg of 500 mg telotristat etiprate. Aan het begin van hun deelname
ondergaan deze patiënten een serie bezoekevaluaties voor
het vastleggen van de baseline-symptomen. De patiënten gaan dan door met het
open-label onderzoeksgeneesmiddel met hetzelfde
dosisniveau en programma als geïdentificeerd in het eerdere onderzoek.
Verlaging van de dosering 500 mg naar 250 mg tid is alleen toegestaan als
tijdens de verlengingsperiode blijkt dat er intolerantie
bestaat. Patiënten die bij 250 mg tid intolerantie ervaren, moeten uit het
onderzoek worden teruggetrokken. Patiënten kunnen in overleg
met de medische monitor en naar keuze van de onderzoeker de dosering van 500 mg
tid hervatten.
Na afronding of vroeg terugtrekken van de medicatie, moeten alle patiënten een
14 dagen durende follow-upperiode ondergaan, waarin
geen onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
Alle patiënten zullen deelnemen aan de behandeling tot het moment telotristat
etiprate goedkeuring heeft gekregen om op markt te worden gebracht en
verkrijgbaar is op recept of 30 juni 2018, wat het eerst optreedt. Op basis van
de verwachte data voor het starten van de pattiënten in deze studie, zal de
totale duur van de deelname 235 weken duren inclusief de behandeling periode en
de follow-up periode.

Onderzoeksproduct: Telotristat etiprate tabletten Dosering: 250 mg (1 x 250 mg) drie maal daags of 500 mg (2 x 250 mg) drie maal daags Wijze van toediening: oraal

De betrokken patiëntenpopulatie in deze studie is patiënten met carcinoid
syndroom die niet meer reageren op standaard somatostatine analoog
(SSA-momenteel goedgekeurde hormoontherapie). Telotristat etiprate heeft de
potentie om verschillende symptomen van CS verbeteren. De studieresultaten van
fase 2 gaven aan dat de behandeling kan leiden tot verbeteringen in de BM
frequentie, consistentie van de ontlasting, urgentie, buikpijn, diarree, blozen
en een vermindering van 5-HIAA. Deze potentiële voordelen betreffen een uniek
werkingsmechanisme. Symptomatische verbetering kan leiden tot een betere
kwaliteit van leven voor patiënten voor wie weinig behandelingsopties
beschikbaar zijn, en een vermindering van serotonine kan helpen het risico van
carcinoid hart-en vaatziekten te verminderen. Het baten/risicoprofiel van
telotristat etiprate is naar verwachting gunstig voor deelname aan deze
klinische studie.