Een gerandomiseerd fase III-onderzoek naar MK-3475 (pembrolizumab) versus standaardbehandeling bij proefpersonen met recidiverende of metastatische hoofd- en halskanker

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moet de proefpersoon:;1. Bereid en in staat zijn om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek. ;2. 18 jaar of ouder zijn op de dag dat hij/zij het informatie- en toestemmingsformulier ondertekent. ;3. Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of metastatisch plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied van de mondholte, orofarynx, hypofarynx en het strottenhoofd hebben, dat wordt beschouwd als niet te genezen door plaatselijke therapieën. Proefpersonen mogen geen andere primaire tumorplaats hebben (bv. nasofarynx). ;4. Eerder falen van platinatherapie hebben, zoals gedefinieerd aan de hand van:
a. Ziekteprogressie na behandeling met een platina bevattend regime voor recidiverende/metastatische ziekte ;Opmerking: Ziekteprogressie kan optreden op elk moment tijdens of na een platina bevattend regime (bv. carboplatine of cisplatine) dat werd toegediend in een 1L of 2L recidiverend/metastatisch kader.
OF
b.Recidief/progressie binnen 6 maanden na eerdere multimodale therapie met behulp van platina (bv. plaatselijk gevorderd kader) ;5. Resultaten hebben van plaatselijke tests op HPV-positiviteit voor orofaryngeale kanker, gedefinieerd als p16-IHC tests met behulp van de CINtec®-test en een afsnijpunt van 70%. Zie paragraaf 7.1.2.7 voor bijzonderheden. ;Opmerking: HPV-stratificatie in dit onderzoek zal worden uitgevoerd met behulp van plaatselijke tests op HPV-status bij patiënten met orofaryngeale kanker. Kankers van de mondholte, hypofarynx en het strottenhoofd hoeven geen HPV-tests aan de hand van p16-IHC te ondergaan, omdat men per conventie aanneemt dat ze HPV-negatief zijn.;6. Weefsel hebben afgestaan voor PD-L1-biomarkeranalyse op basis van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopt - en de PD-L1 resultaten hebben ontvangen (PD-L1 analyse is geblindeerd voor zowel het centrum als de sponsor). Als er niet voldoende weefsel wordt afgestaan of de resultaten onduidelijk zijn, kunnen herhaalde monsters nodig zijn. Onduidelijke resultaten na meerdere herhaalde monsters kunnen worden beschouwd als PD-L1-negatief. ;Opmerking: Patiënten voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verkregen (ze zijn bv. onbereikbaar of er is sprake van zorgen omtrent de veiligheid van de patiënt), kunnen alleen na goedkeuring door de sponsor een gearchiveerd monster indienen.;Opmerking: Als opkomende gegevens wijzen op een grote overeenstemming in PD-L1-expressiescores tussen nieuw verkregen en archivale monsters, kunnen gearchiveerde monsters aanvaardbaar zijn.;7. Op basis van RECIST 1.1 radiologisch meetbare ziekte hebben, zoals bepaald door het centrum. Tumorlaesies die in een eerder bestraald gebied zijn gelegen, worden beschouwd als meetbaar als in dergelijke laesies progressie is aangetoond. ;8. Een performancestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-performanceschaal, bepaald binnen 10 dagen na de start van de behandeling. ;9. Een toereikende orgaanfunctie laten zien, zoals gedefinieerd in tabel 1 van het protocol; alle laboratoriumonderzoeken van de screening dienen binnen 10 dagen vóór het begin van de behandeling te worden uitgevoerd. ;10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest op serum hebben binnen de 72 uur voorafgaand aan het krijgen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Een urinetest kan worden overwogen als een serumtest niet geschikt is. ;11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 methoden van geboortebeperking te gebruiken of steriel zijn door middel van chirurgie, of zich onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de loop van het onderzoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (raadpleeg paragraaf 5.7.2). Proefpersonen die zwanger kunnen worden, zijn personen die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn of gedurende > 1 jaar niet vrij van menstruatie zijn geweest.
Opmerking: voor proefpersonen in het Verenigd Koninkrijk:
Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 methoden van geboortebeperking te gebruiken of steriel zijn door middel van chirurgie, of zich onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de loop van het onderzoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (en gedurende 180 dagen na de laatste dosering docetaxel of methotrexaat). (Raadpleeg Sectie 5.7.2). Proefpersonen die zwanger kunnen worden, zijn personen die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn of gedurende > 1 jaar niet vrij van menstruatie zijn geweest.
Opmerking: de samenvatiing van land-specifieke wijzigingen is te vinden in Appendix 12.9.;Opmerking: Seksuele onthouding is aanvaardbaar als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode voor de proefpersoon is.;12. Mannelijke proefpersonen moeten ermee akkoord gaan om een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met 120 dagen na de toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

1. Heeft een ziekte die geschikt is voor plaatselijke therapie met curatieve intentie. ;2. Heeft binnen drie maanden na voltooiing van een curatief bedoelde behandeling voor locoregionaal gevorderd of metastatisch HNSCC progressieve ziekte gehad.
Opmerking: dit criterium is alleen van toepassing voor proefpersonen die geen behandeling hebben gehad vanwege recidiverende en/of metastatische ziekte.;3. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek van een onderzoeksmiddel, of gebruikt een onderzoekshulpmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling. ;4. Werd eerder behandeld met 3 of meer systemische regimes die werden gegeven voor recidiverende en/of metastatische ziekte. ;5. Patiënten die eerder waren behandeld in het recidiverende/metastatische kader of die in het plaatselijk gevorderde kader resistent waren voor één van de 3 middelen van standaardzorg in dit onderzoek (d.w.z. docetaxel, methotrexaat of cetuximab), mogen niet hetzelfde middel krijgen indien ze worden gerandomiseerd voor de groep van standaardbehandeling (zie paragraaf 5.2 voor bijzonderheden). ;6. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor. ;7. Heeft een eerder antikanker-monoklonaal antilichaam (mAb) gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1, of is niet hersteld (d.w.z. van * graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die langer dan 4 weken eerder werden toegediend. ;8. Heeft eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad binnen 2 weken vóór onderzoeksdag 1, of is niet hersteld (d.w.z. van * graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. ;Opmerking: Proefpersonen met neuropathie van * graad 2 of alopecia van * graad 2 zijn een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. ;Opmerking: Als de proefpersoon een zware operatie onderging, moet hij/zij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie alvorens te beginnen met de therapie. ;9. Heeft een bekende en/of behandelde bijkomende maligniteit binnen 5 jaar voor randomisatie. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, en/of in situ baarmoederhals- en/of borstkanker waarvoor curatieve resectie heeft plaatsgevonden. ;10. Heeft bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder aanwijzingen voor door middel van beeldvorming vastgestelde progressie gedurende ten minste vier weken vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling, en een terugkeer naar de baseline van eventuele neurologische symptomen), geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of zich uitbreidende hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen vóór de toediening van de onderzoeksbehandeling. Carcinomateuze meningitis valt niet onder deze uitzondering en wordt uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.;11. Heeft binnen de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, of heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte of een syndroom dat systemische steroïden of immunosuppressieve middelen vereist. Proefpersonen met vitiligo, type I-diabetes of genezen astma/atopie van de kindertijd zouden een uitzondering zijn op deze regel. Proefpersonen die intermitterende bronchodilatatie, inhalatiesteroïden of plaatselijke injecties met steroïden moeten gebruiken, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn met hormoonvervangingstherapie, of proefpersonen met het syndroom van Sjögren worden niet uitgesloten van het onderzoek. ;12. Heeft actieve, niet-infectieuze pneumonitis. ;13. Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist. ;14. Heeft een voorgeschiedenis van of huidige aanwijzingen voor een aandoening, therapie of afwijkende laboratoriumwaarde die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de hele onderzoeksduur zouden kunnen belemmeren of waardoor, naar de mening van de behandelende onderzoeker, deelname niet in het belang van de proefpersoon zou zijn. ;15. Heeft bekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde stoornissen die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken. ;16. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht een kind te krijgen of te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, vanaf het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling. ;17. Heeft eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel. ;18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humane immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-1-/-2-antilichamen). ;19. Heeft bekende actieve hepatitis B (is bijvoorbeeld HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV-RNA [kwalitatief] wordt bijvoorbeeld gedetecteerd). ;20. Heeft een levend vaccin toegediend gekregen binnen 30 dagen vóór de geplande aanvang van de onderzoeksbehandeling.