Het effect van opioïden op P2Y12 receptor remming bij patiënten met een ST-Elevatie Myocard Infarct, die vooraf worden behandeld met Ticagrelor in gemalen vorm..

Snelle en nauwkeurige bloedplaatje remming is een belangrijk therapeutisch doel
bij de acute behandeling van patiënten met ST-segment-elevatie myocardinfarct
(STEMI). Bloedplaatjes remmende effecten geïnduceerd door normale orale P2Y12
receptor antagonisten, bijvoorbeeld ticagrelor, worden vertraagd bij STEMI
patiënten die een primaire percutane coronaire interventie ondergaan (primaire
PCI). Deze effecten kunnen worden toegeschreven aan een verminderde resorptie.
Deze verminderde resorptie heeft wederom invloed op de farmacokinetiek (PK) en
farmacodynamica (PD) van (deze) geneesmiddelen. Een ander therapeutisch doel
bij de acute behandeling van STEMI is vermindering van stress en het vrijkomen
van catecholaminen, waardoor de balans tussen de vraag naar en de toevoer van
zuurstof, door pijnstilling zoals fentanyl of morfine, wordt verbeterd. Tot op
heden zijn er geen studies die specifiek de PD-invloeden van fentanyl op
bloedplaatjes remming hebben bestudeerd bij STEMI-patiënten die vooraf worden
behandeld met gemalen ticagrelor tabletten.
In de ON-TIME-3 studie proberen we daarom de invloed van fentanyl op de
bloedplaatjes remming aan te tonen bij STEMI-patiënten die vooraf worden
behandeld met gemalen ticagrelor in de ambulance.

Primaire doelstelling:
Het doel van de studie is om aan te tonen dat: STEMI-patiënten die zijn
behandeld met gemalen ticagrelor en paracetamol, een betere remming van de
bloedplaatjesaggregatie hebben, na primaire PCI, dan patiënten die vooraf
behandeld zijn met gemalen ticagrelor en fentanyl.

Secundaire doelstelling (en):
- aantonen dat paracetamol niet inferieur is aan de behandeling met fentanyl
bij de pijnreductie bij STEMI-patiënten

- om aan te tonen dat STEMI-patiënten, die vooraf in de ambulance behandeld
zijn met gemalen ticagrelor 180 mg en paracetamol, een betere remming van de
bloedplaatjesaggregatie hebben dan patiënten die vooraf behandeld werden met
gemalen ticagrelor 180 mg en fentanyl op de tijdstippen: (T1, T3, T4).

- Om aan te tonen dat STEMI-patiënten, die vooraf in de ambulance zijn
behandeld met gemalen ticagrelor 180 mg en paracetamol, een hoger
niveau van de actieve metaboliet van ticagrelor en AR-C124910XX, gemeten in
het bloedplasma, hebben dan
patiënten die vooraf behandeld werden met gemalen ticagrelor 180 mg en
fentanyl bij de vier tijdspunten: (T1, T2, T3, T4).

- om aan te tonen dat de behandeling met gemalen ticagrelor en paracetamol niet
inferieur is aan de behandeling met gemalen ticagrelor en fentanyl bij de
volgende eindpunten:
- omvang van de ST-segmentafwijking pre-PCI en 1 uur post-PCI,
- trombolyse en bloedflow (TIMI-stroom) graad 3 in het aangedane kransslagvat
in de culprit bij initiele angiografie,
- ernstige bijwerkingen (MACE) en stenttrombose gemeten bij de 30 dagen
follow-up.

Dit is een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, onderzoeker-geïnitieerd
open-label onderzoek

Patiënten worden krijgen allen gemalen ticagrelor 180 mg en worden gerandomiseerd na intraveneuze toediening van: - paracetamol 1000 mg of - fentanyl 1-2 mcg/kg maximaal te titreren tot 4 mcg/kg

Bloedbepalingen voor het testen van bloedplaatjesfunctie en het niveau van de
actieve metaboliet van ticagrelor, met behulp van de Verify Now P2Y12-analyse
(Accumetrics, San Diego, Californië), wordt op vier tijdstippen uitgevoerd:

- 1: bij aankomst op het cathlab
- 2: direct post-primaire PCI of 1 uur na coronaire angiografie wanneer er geen
PCI werd uitgevoerd
- 3: drie uur na primaire PCI inclusief elektrocardiogram (ECG) of 2 uur na
coronaire angiografie
- 4: zes uur post-primaire PCI of 7 uur post-coronaire angiografie

De eerste en tweede bloedmonsters worden verkregen via de catheter die wordt
gebruikt tijdens coronaire angiografie; De patiënten zullen hierdoor niet extra
belast worden. Het laatste (4e) bloedmonster dat voor deze test wordt gebruikt,
wordt tegelijkertijd verkregen bij andere routinematige bloedafnames die
gebruikelijk zijn nbij de behandeling van een myocardinfarct.

De volgende verrichtingen zijn niet routinematige activiviteiten die extra
plaatsvinden in het kader van het onderzoek:
- tijdens de follow-up; 1 uur na primaire PCI of 2 uur na coronaire
angiografie, wordt een extra bloedmonster afgenomen.
Alleen voor deze afname zal de patiënt extra geprikt worden (venapunctie).
- één maand na randomisatie wordt telefonisch contact opgenomen met de
patiënten om te vragen hoe hun herstel thuis verloopt.

Extra risico:
- een extra venapunctie zorgt voor een zeer minimaal verhoogd risico op het
krijgen van een bloeding of infectie op de punctieplaats.