Een exploratief, multicenter, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar het antidepressieve werkingsmechanisme van JNJ-42847922 in patiënten met een depressieve stoornis.

De selectiviteit van JNJ-42847922 voor de OX2Receptor (bij benadering een 2
logs selectiviteitsverhouding ten opzichte van OX1R) zorgt voor een remming van
de stressrespons van de HPA-as (ACTH-vrijgave). Depressieve stoornis is
geassocieerd met blijvende verhoging van cortisol niveaus en het wordt
verondersteld dat JNJ-42847922 deze HPA-as-activering kan verminderen en
vervolgens symptomen van depressie kan verbeteren. Deze hypothese werd getest
in studie 42847922MDD1001 / CHDR1504 waarbij een mogelijk relevant
antidepressief effect met vroege aanvang (dag 11 van blootstelling) van 20 mg
JNJ-42847922 versus placebo en diphenhydramine werd aangetoond in een klein
aantal patiënten met een depressieve stoornis. Aangezien dit een exploratieve
studie was in een kleine groep patiënten, is het nodig deze effecten te
onderzoeken in een studie met een grotere groep depressieve patiënten.

Het onderzoeken van het effect van JNJ-42847922 als monotherapie op symptomen
van depressie in vergelijking met placebo bij mannelijke en vrouwelijke
patiënten met een depressieve stoornis.

Het onderzoek is een multicenter, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde,
dubbelblinde studie bij patiënten met een depressieve stoornis die momenteel
niet behandeld wordt met antidepressiva. Voor elke patiënt bestaat het
onderzoek uit vier fasen: een screeningsfase van maximaal 3 weken, een
nullijnperiode inclusief een 48 uur intern nullijnbezoek, een dubbelblinde
behandelingsfase tot 8 weken en een (vervolg) fase 1 week na de behandeling. De
dubbelblinde behandelingsfase van het onderzoek bestaat uit 3 periodes:
o periode 1: een dubbelblinde placebo-inloopperiode van variabele duur
o periode 2: aan het einde van de inloopperiode worden de patiënten verdeeld
over 2 groepen: placebo-gevoelig en placebo-ongevoelig. Elke groep zal
gerandomiseerd worden om 20 of 40 mg JNJ 42847922 in te nemen of gedurende 5
weken gedurende de dubbelblinde behandelingsperiode placebo in te nemen.
o periode 3: patiënten die de behandelingsperiode voor het einde van week 8
voltooien, zullen de de studie in de dubbelblinde onttrekkingsperiode vervolgen
en worden behandeld met placebo voor de resterende tijd van de studie. De
onttrekkingsperiode wordt gebruikt om te beoordelen of er tekenen van
onttrekking zijn. De duur van de onttrekkingstermijn zal variëren afhankelijk
van de duur van de placebo-inloop-periode voor de specifieke patiënt.
De totale studieduur voor elke patiënt bedraagt ongeveer 13 weken. Er zullen 11
geplande bezoeken plaatsvinden in het klinisch onderzoekscentrum, inclusief
screening en follow-up tijdens de studieperiode.

JNJ-42847922 is een krachtige en selectieve antagonist van de menselijke orexine-2 receptor (OX2R) die wordt ontwikkeld voor de behandeling van ernstige depressieve stoornis (EDS) en de behandeling van slapeloosheidsstoornis.

Tot op heden zijn 11 Fase 1 klinische studies en 1 Fase 2 studie uitgevoerd met
orale suspensie en vaste doseringsformuleringen van JNJ-42847922. In totaal
zijn er 389 proefpersonen in de klinische ontwikkeling blootgesteld aan
JNJ-42847922. Proefpersonen zullen geen baat hebben bij de studie in termen van
aanhoudende verbetering van hun symptomen. Wel hebben ze baat bij de
uitgebreide medische keuring en opvolging van het ziektebeloop tijdens de
studie. De veiligheids- en verdraagbaarheidsdata die tot nu toe over
JNJ-42847922 verzameld zijn waren bij zowel gezonde personen als patiënten met
EDS en / of slapeloosheid aanvaardbaar. Geen sterfte of SAE's zijn
gerapporteerd bij proefpersonen die JNJ-42847922 toegediend kregen. De meest
gerapporteerde bijwerkingen waren somnolentie, hoofdpijn en duizeligheid welke
mild of matig waren in intensiteit. Bijwerkingen die werden toegeschreven aan
JNJ-42847922 waren slaapverlamming, somnolentie en abnormale dromen welke mild
of matig waren in intensiteit en zonder behandeling over gingen. Deze
bijwerkingen worden niet verwacht bij de doseringen die voor deze studie zijn
gepland.