Nederlands gerandomiseerd onderzoek om het effect van echogeluid geassisteerde thrombolyse met standaard dosis Urokinase te vergelijken met echogeluid geassisteerde thrombolyse met de halve dosis Urokinase bij thrombo-embolische infra-inguinale arteriële ziekte (DUET II)

Trombose van een infra-inguinale bypass of van de natieve arteriën van de
onderste ledematen is geassociëerd met een significante morbiditeit en
mortaliteit. Waar voorheen de behandeling bestond uit chirurgische
thrombectomie en revisie van de bypass, bestaat tegenwoordig veelal de
behandeling uit cathetergeleide trombolyse. In vergelijking met chirurgische
interventie zijn de voordelen van trombolyse: het minder invasieve karakter,
het voorzichtiger verwijderen van de trombus met minder beschadiging van het
endotheel, het kunnen lyseren van trombus in hele kleine eindarteriën en de
mogelijkheid om resp. de in- en uitstroom arteriën en de onderliggende
obstructie te visualiseren en eventueel endovasculair te behandelen. Nadelen
van trombolyse zijn: hoge kosten, langere duur tot revascularisatie i.v.m.
chirurgie, trombolysegerelateerde bloedingscomplicaties en een verhoogd risico
op beroerte en renale insufficiëntie als gevolg van herhaalde angiografieën.
Om deze nadelen zoveel mogelijk te beperken is het noodzakelijk om de
trombolyseduur te reduceren. In de medische literatuur is inmiddels aangetoond
dat echogeluid versterkte trombolyse de tijdsduur van de behandeling kan
verkorten bij patiënten met diep veneuze trombose, dit door toename van de
permeabiliteit van de trombus voor trombolytica. Een vergelijkbaar resultaat
werd gezien bij patiënten met een acute obstructie van de infra-inguinale
natieve arteriën.
Recent is de Nederlandse multicenter studie DUET 1 gepubliceerd door onze
groep. In deze studie werd standaard thrombolyse vergeleken met ultrageluid
geassisteerde thrombolyse (EKOS) bij patienten met thrombose van beenarterien.
Voornaamste conclusies waren: 1. Ultrageluid geassisteerde thrombolyse
reduceert significant de thrombolyseduur vergeleken met standaard thrombolyse.
2. Ultrageluid geassisteerde thrombolyse verlaagt significant de hoeveelheid
gebruikte hoeveelheid Urokinase zonder toename van complicaties. Toch bleef het
percentage bloedingscomplicaties hoog, namelijk ongeveer 28% in beide groepen.

Aantonen dat ultrageluid geassisteerde thrombolyse met de halve dosis Urokinase
(50.000 IU/h) in vergelijking met de standaard dosis Urokinase (100.000 IU/H),
bij patiënten met recent (minder dan 7 weken) gethromboseerde infra-inguinale
omleidingen danwel natieve arteriën, het aantal bloedingscomplicaties
significant verlaagt met vergelijkbaar technisch succes.

Muliticenter gerandomiseerde studie

Groep A (ultrageluid geassisteerde thrombolyse met 100.000 IU Urokinase/h) Tijdens de angiografie zal een trombolysecatheter over een voerdraad door de trombus opgevoerd worden, waardoor de tip van de catheter distaal van de trombus gepositioneerd wordt in een distale arterie. Daarna zal in de trombolysecatheter een ultrageluid catheter worden opgevoerd. Aansluitend begint de trombolyse. Een controle angiografie zal elke 6 uur gemaakt worden of eerderm, als klinisch noodzakelijk. Groep B (ultrageluid geassisteerde thrombolyse met 50.000 IU Urokinase/h): Zelfde procedure met als enige verschil de dosering Urokinase namelijk 50.000 IU/h.

Het gebruik van het EKOS endowave systeem is uitgebreid onderzocht bij
patiënten met zowel veneuze als arteriële thrombose.
Tot op heden zijn er geen "adverse events" bij het gebruik van het EKOS systeem
beschreven.
De DUET studie heeft aangetoond dat EKOS de thrombolysetijd en de gebruikte
hoeveelheid Urokinase significant verlaagt. Toch kon er geen verlaging worden
aangetoond qua bloedingscomplicaties.
Het enige verschil tussen de twee groepen is de dosering Urokinase. Verwacht
kan worden dat patiënten geen extra risico lopen in de groep met de halve
dosering Urokinase.
De overige risico's zijn de gebruikelijke risico's bij de behandeling met een
trombolyticum.
Indien een patiënt niet zou meedoen aan de trial zou de patiënt in aanmerking
komen voor ultrageluid geassisteerde trombolyse met de gangbare dosis Urokinase
van 100.000 IU/h.