Een exploratief onderzoek om de RSV titer in gezonde vrijwilligers te beoordelen en te kunnen gebruiken als richtlijn voor het hoofdonderzoek

Intravacc ontwikkelt een live-verzwakt recombinant respiratoir syncytieel virus
(RSV) vaccin. Met reverse genetics werd een virus geconstrueerd waar de
coderende sequentie voor het G-koppelings eiwit uit het RSV-genoom werd
verwijderd. Het resulterende RSV*G mist het G-eiwit, wat resulteert in ernstig
gestoorde binding aan gastheercellen en verminderde infectiviteit. Door deze
verzwakking en beperkte verspreiding wordt verwacht dat het vaccin een
effectieve immuunrespons veroorzaakt, zonder RSV-symptomen te veroorzaken. De
fase I studie (hoofdonderzoek) zal de veiligheid, verdraagbaarheid en afzetting
van het RSV vaccin evalueren bij gezonde volwassenen. Een doelstelling zal het
evalueren van de immunogeniciteit van het vaccine zijn, de capaciteit van het
RSV*G-vaccin om een humane immuunrespons te induceren, zowel systemisch als
mucosaal (proof of concept). Omdat RSV een algemeen verkoudheids virus is,
hebben alle proefpersonen meerdere infecties met RSV doorgemaakt en hebben ze
reeds bestaande immuniteit. Daarom kan een echte proof-of-concept, dat wil
zeggen inductie van een functionele en beschermende primaire immuunrespons,
alleen worden vastgesteld bij naïeve individuen (zuigelingen). Echter, a. voor
profylactische vaccins is veiligheid in gezonde volwassenen noodzakelijk
voordat verder kan worden gegaan naar doelgroepen zoals kinderen en
zuigelingen, en b. is het ook van belang om te onderzoeken of het vaccin in
staat is om het immuunsysteem te activeren. Het vaccin kan de reeds bestaande
immuniteit versterken en nieuwe immuunresponsen induceren tegen
subimmunodominante epitopen in de F- en SH-oppervlakteeiwitten.
Een viervoudige toename van RSV-serumvirus neutraliserende antilichaamtiters 28
dagen na immunisatie is indicatief voor de activatie van een immuunrespons
tegen RSV. Voor de hoofdstudie is een van de inclusiecriteria een pre-existent
virus neutralisatietiter tegen RSV dat bij screening onder een bepaald niveau
(te bepalen op basis van de resultaten van het dit pilot-onderzoek) moet zijn.
RSV neutraliserende antilichaam titers kunnen het vaccin neutraliseren tijdens
toediening en daardoor infectie voorkomen en de effectiviteit van het vaccin
verminderen. Ten tweede, wanneer hoge pre-vaccinatie titers aanwezig zijn, kan
een stijging van antilichaamtiters, geïnduceerd door het vaccin, niet meetbaar
zijn.

Bepalen van de bestaande virus neutralisatie titer levels tegen RSV in de
gezonde bevolking (Immunogeniciteit een doelstelling (proof of concept) in het
fase 1 hoofd onderzoek)

Virus neutralisatie titer levels tegen RSV zullen in 4.0 mL serum bloed monster
(RSV-specifieke IgG) worden bepaald. Deze bloedmosnters zullen verzameld worden
van een gepland totaal aantal van 100 gezonde mannelijke/vrouwlijke
vrijwilligers (een eenmalige bloedmonster donatie)

1 kort bezoek waarbij 1 bloedafname gedaan wordt, minimale risico en belasten
van proefpersonen