In vivo beeldvorming van neuroinflammatie in de ziekte van Parkinson: een eerste humane P2X7 receptor PET studie

Microglia activatie kan gebruikt worden als indirecte marker om de rol van
neuroinflammatie in de pathofysiologie van de Ziekt van Parkinson te
beoordelen. In de afgelopen twintig jaar zijn TSPO PET-tracers gebruikt voor
onderzoek naar neuroinflammatie bij verscheidene ziektes van het centrale
zenuwstelsel. TSPO tracers hebben echter enkele nadelen, zoals intracellulaire
lokalisatie van de receptor en een genetisch verschil in bindings potentiaal.

Het beoordelen van de mogelijkheid van de PET-tracer [11C]SMW139 in het
identificeren van de rol van de P2X7-receptor (a cell oppervlakte receptor
ge-upreguleerd in actieve microglia) in neuroinflammatie in de Ziekte van
Parkinson. Het evalueren van het best bruikbare tracer kinetische methode voor
het kwantificatie van de binding van deze tracer bij patiënten en gezonde
controles.

We zullen 5 patiënten met de Ziekte van Parkinson en 5 gezonde controle
proefpersonen includeren. We verwachten dat we 14 proefpersonen (7 patiënten en
7 gezonde controlen) zullen includeren om van 10 proefpersonen volledig data
over te houden. Voor zowel de patiënten als de gezonde controle personen
bestaat deze studie uit 3 onderdelen:
1. Polikliniek bezoek voor neurologisch en lichamelijk onderzoek, vragenlijsten
en bloedafname
2. MRI scan
3. [11C]SMW139 PET-CT scans met arteriële bloedafname

N/A

De risico's die voor proefpersonen verbonden zijn aan het onderzoek zijn 1)
blootstelling aan straling, 2) idiosyncratische reactie op de tracer bij
PET-scan, 3) plaatsing van intra-veneuze en intra-arteriële katheters, 4)
ongemak tijdens het scannen, 5) bloedafname, 6) toevalsbevinding

1) De [11C]SMW139 PET-CT scans geeft een totale stralingsbelasting van 3 mSv.
Dit valt volgens de International Commission on Radiological Protection (ICRP)
in risco categorie llb. Dit is gerechtvaardigd wanneer de stralingsbelasting
"directiy aimed at the cure or prevention of disease", zoals in het geval van
dit protocol.
2) Gebaseerd op de uitgebreide ervaring met PET-tracers in ons centrum, is een
idiosyncratische reactie op de veneuze toediening van [11C]SMW139 is niet
waarschijnlijk.
3) lntaveneuze en intra-arteriële cannulatie geeft een zeer klein risico op
infectie en bloeden. Dit zal worden voorkomen door het gebruik van de juiste
technieken en materialen.
4) Het onbeweeglijk stil liggen in de PET en MRI scanner kan leiden tot ongemak
of bij sommige patiënten tot gevoelens van angst. De proefpersonen zullen
vooraf vertrouwd gemaakt worden met de onderzoek- en scanruimtes. Ons personeel
zal beschikbaar zijn om ondersteuning te bieden, angst te verminderen, het
comfort van de proefpersonen te optimaliseren en, indien gewenst de
proefpersoon uit de scanner te begeleiden.
5) Bijwerkingen van bloedafname worden geminimaliseerd door uitsluiting van
patiënten met een laag hemoglobinewaarde (voor mannen Hb < 8 mmol/liter en bij
vrouwen < 7 mmol/liter). Tijdens de gehele PET procedure zal niet meer dan
250ml bloed worden afgenomen.
6) Bij het bloedonderzoek tijdens de screening en bij de MRI-scan kan er een
toevalsbevinding worden gedaan. Wanneer zo een nieuwe bevinding consequenties
heeft voor de proefpersoon, zal deze bevinding aan de patiënt en de huisarts
worden medegedeeld. Indien een proefpersoon dit niet wil, kan hij/zij niet
deelnemen aan deze studie.