Het doel van het geneesmiddelenonderzoek is om de veiligheid en verdraagbaarheid van riociguat (BAY 63-2521) bij patienten met diffuse systemische sclerose te onderzoeken
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Bindweefselaandoeningen (excl. congenitaal)
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
verandering in mRSS van baseline tot week 52
Secundaire uitkomstmaten
N/A
Achtergrond van het onderzoek
Diffuse cutane SSc is een van de meest ernstig invaliderende en
levensbedreigende reumatische aandoeningen. Preklinische in vitro en in vivo
gegevens tonen aan dat riociguat veilig en doeltreffend in verschillende
modellen van fibrotische ziekten zoals scleroderma was. Daardoor is de
hypothese dat riociguat significant klinisch voordeel kan brengen bij patiënten
met sclerodermie. Deze studie heeft als doel om patiënten te werven met dcSSc.
De achterliggende gedachte is: a) er is een betere kennis van het natuurlijke
beloop van dcSSc dan lcSSc, en b) dcSSc is een subset van SSc waarin meer
snelle progressie van de ziekte optreedt met een slechtere prognose, en waar
sprake is van een hoge medische noodzaak aan effectieve behandeling.
Doel van het onderzoek
Het doel van het geneesmiddelenonderzoek is om de veiligheid en
verdraagbaarheid van riociguat (BAY 63-2521) bij patienten met diffuse
systemische sclerose te onderzoeken
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd (1:1), dubbelblind, placebo gecontroleerd, multicenter fase II
onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Bij de titratie zal worden gestart met een dosis van 0.5 mg riociguat tid (driemaal daags). De individuele riociguat dosis zal elke 2 weken getitreerd worden met dosisverhoging van 0,5 mg (driemaal daags) volgens de perifere systolische bloeddruk (SBD) en het welzijn van de patiënt voor inname van de volgende ochtenddosis. De maximale dosis kan 7.5 mg tid worden over een periode van 10 weken. Deze dosis blijft gehandhaafd in het verdere verloop van de studie. Bij elke titratievisite (met uitzondering van Week 0 (visite 1)), beoordeelt de onderzoeker, gebaseerd op de systolische bloeddruk van de patiënt, of de dosis studiemedicatie aangepast moet worden.
Inschatting van belasting en risico
Omdat riociguat nog niet is onderzocht in patiënten met diffuse systemische
sclerodemie kan er op dit moment nog niet gezegd worden of u voordeel kan
hebben bij deze behandeling.
Een nadeel kan zijn dat u vaker naar het ziekenhuis moet komen dan u gewend
bent en dat er extra bloedmonsters en huidbiopten afgenomen kunnen worden.
Daarnaast kan u ook bij het krijgen van een placebo niet het effect verwachten
die bij de behandeling van riociguat wel verwacht wordt. Mogelijk bijwerkingen
op Riociguat.
De kennis die dit geneesmiddelenonderzoek oplevert, zou kunnen bijdragen aan
verbeterde toekomstige behandeling van patiënten met diffuse systemische
sclerodemie.
Publiek
Energieweg 1
Mijdrecht 3641 RT
NL
Wetenschappelijk
Energieweg 1
Mijdrecht 3641 RT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen of vrouwen met leeftijd 18 jaar en ouder.
- Systemische sclerose, geclassificeerd volgens de ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013 criteria
- dcSSc (diffuus cutane systemische sclerose) geclassificeerd volgens de LeRoy criteria, d.w.z. huidfibrose proximaal van de elleboog en knie naast fibrose van de extremiteiten.
- Ziekteduur van * 18 maanden (gedefinieerd als de tijd van eerste manifestatie non*Raynaud*s fenomeen)
- * 10 en * 22 mRSS (modified Rodnan skin score) plaatsen bij screeningsbezoek
- FVC (forced vital capacity) * 45% van voorspeld bij screening
- DLCO (diffusion capacity of the lung for carbon monoxide) * 40% van voorspeld (hemoglobine-correctie) bij screening
- Negatieve serum zwangerschapstest in een vrouw met potentie tot het krijgen van kinderen tijdens de screening visite
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gelimiteerde cutane SSc (systemische sclerosis) bij screening
- Grote operatie binnen 8 weken vooraf gaand aan screening
- Leverinsufficientie geclassificeerd als Child-Pugh C. Patiënten met geïsoleerde AST of ALT >3xULN of bilirubine >2xULN kunnen geïncludeerd worden in dit onderzoek met als voorwaarde dat er extra controles plaatsvinden gedurende dit onderzoek.
- Bepaalde glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 15 mL/min/1.73m2 of op dialyse bij het screenings bezoek. Bij patiënten die deelnemen aan dit onderzoek met een eGFR 15-29 mL/min/1.73m2 zullen er extra controles van de nierfunctie zijn.
- Voorgeschiedenis van renale crisis
- Zittend SBP (systolische bloeddruk) < 95 mmHg bij het screeningsbezoek
- Zittend hartslag < 50 slagen per minuut tijdens het screeningsbezoek
- Linker ventriculaire ejectiefractie < 40% voorafgaand aan screening
- Elke vorm van pulmonale hypertensie bepaald door rechter hartcatheterisatie
- Actieve status van hemoptysis of longbloeding
- Niet toegestane voorgaande en comedicatie (updated)
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
- Vrouwen met potentie tot het krijgen van kinderen welke geen combinatie van condooms en een veilige en uiterst effectieve vorm van contraceptie gebruiken (hormonale contraceptie met implantaten of gecombineerde orale anticonceptiva, bepaalde IUD*s) en daarnaast ook niet bereid zijn om 4 wekelijks een zwangerschapstest te doen vanaf V1 t/m 30 dagen (+5) na het innemen van de laatste studiemedicatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001353-16-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02283762 |
| CCMO | NL50735.091.14 |