Primair doel:Het vaststellen van het effect van LIK066 op leverfunctie test na 12 weken behandelingSecundaire doelen:- Het vaststellen van het effect van LIK066 op het percentage levervet na 12 weken behandeling- Het vaststellen van het effect van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering in circulerend alanine aminotransferase (ALAT) levels
Secundaire uitkomstmaten
- Percentage (%) levervet gemeten met Magnetic Resonance Imaging (MRI-PDFF)
- Percentage verandering in totaal lichaamsgewicht
- Uitgebreid leverfibrose panel (ELF: PIIINP, TIMP-1, en Hyaluronic zuur)
- Bijwerkingen, veiligheids labtesten zoals basaal chemieprofiel en lever
biochemie testen
- Cmax, Tmax, AUClast
- Circulerend aspartaat aminotransferase (ASAT) levels
Achtergrond van het onderzoek
Obesitas is een belangrijk wereldwijd gezondheidsprobleem dat bijdraagt aan het
ontstaan en de verergering van vele ernstige comorbiditeiten.
Aanwezigheid van obesitas en insuline resistentie, vaak met klinische kenmerken
van het metabool syndroom, leiden tot een verhoogd risico voor het ontwikkelen
van niet-alcoholische vervetting van de lever (NAFLD). NAFLD is een
overkoepelende naam voor uitgebreid ziekte spectrum, waaronder geisoleerde
steatose tot de meer ernstige vorm met verschillende gradaties van ontsteking
van de hepatocyten, necrose en leverfibrose, bekend als niet-alcoholische
steatohepatitis (NASH), wat kan overgaan in cirrose en leverfalen.
LIK066 is een potente remmer van de natrium-glucose co-transporters 1 and 2
(SGLTs), waardoor de absorptie van glucose in de darm en de reabsorptie van
glucose in de nier geremd worden. LIK066 is al onderzocht voor de behandeling
van obesitas en diabetes mellitus type 2.
Het doel van dit onderzoek is om de effecten van LIK066 op leverfunctietesten
en diverse metabole en inflammatoire biomarkers in patienten met het fenotype
NASH na 12 weken behandeling te onderzoeken. Data van deze studie zal worden
gebruikt om LIK066 verder te ontwikkelen voor de behandeling van patienten met
NASH.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
Het vaststellen van het effect van LIK066 op leverfunctie test na 12 weken
behandeling
Secundaire doelen:
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op het percentage levervet na 12
weken behandeling
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op totaal lichaamsgewicht na 12
weken behandeling
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op niet-invasieve markers van
leverfibrose na 12 weken behandeling
- Het vaststellen van de veiligheid en tolereerbaarheid van LIK066
- Het evalueren van farmacokinetiek (PK) van LIK066 in NASH patienten
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op circulerend aspartaat
aminotransferase (ASAT) na 12 weken behandeling
Exploratieve doelen:
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op insuline gevoeligheid en
glycemische controle
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op inflammatie markers
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op veranderingen in lipide
metabolieten
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op levercirrose biomarkers
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op farmacogenetica in NASH
patienten (optioneel)
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op andere relevante biomarkers
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op lichaamsvet compartimenten
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op nuchter vetprofiel
- Het vaststellen van het effect van LIK066 op leverontsteking en/of fibrosis
Onderzoeksopzet
Het betreft een niet-bevestigende multicenter, patient en onderzoeker
geblindeerde, gerandomiseerd, placebo-gecontrolleerde studie met parallelle
groepen in patienten met NASH. De studie bestaat uit een keuringsperiode van
maximaal 28 dagen, een baseline periode van maximaal 14 dagen, een
behandelperiode van 12 weken, gevolgd door een nakeuring ongeveer 28 dagen na
inname van de laatste studiemedicatie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Studie behandelingen zijn als volgt gedefinieerd: - 50 mg LIK066 tabletten - 10 mg LIK066 tabletten - Placebo tabletten Initieel worden patienten gerandomiseerd in een van de volgende behandelingen met een 2:1 ratio: A: LIK066 150 mg B: Placebo Op basis van interim analyse na inclusie van 33 patienten of op verzoek van de sponsor kan er een extra behandelarm toegevoegd worden (30 mg). Als een behandelarm wordt toegevoegd worden patienten gerandomiseerd in een van de volgende 3 behandelarmen (C, D, E) met een 2:4:1 ratio volgens een nieuw randomisatie schema: C: LIK066 150 mg D: LIK066 30 mg E: Placebo
Inschatting van belasting en risico
Belasting
- tijdsinvestering
- eenmaal daags inname van 3 tabletten LIK066 of placebo gedurende 12 weken
- metingen waaronder bloedafnames en MRI
- volgen van strikte leefregels
- het meten van glucose met een glucosemeter thuis (mogelijk meer dan
gebruikelijk, zo nodig voor en na start LIK066)
Mogelijke risico's:
- mogelijke bijwerkingen van LIK066
- mogelijke klachten van het nuchter zijn (vooral in patienten met diabetes
mellitus type 2), bloedafnames en MRI
Mogelijke voordelen:
- bijdrage aan de kennis van (de behandeling) van NASH
- mogelijk positief effect op lever functie (nu nog onbekend)
- afname in lichaamsgewicht
Publiek
Lichtstrasse 35
Basel CH-4056
CH
Wetenschappelijk
Lichtstrasse 35
Basel CH-4056
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Aanwezigheid van NASH als volgt aangetoond:
Of
Histologisch bewezen NASH gebaseerd op een leverbiopt verkregen in de 2 jaar voor randomisatie met een fibrose level van F1, F2 of F3, in de afwezigheid van een histologische gediagnosticeerde alternatieve chronische leverziekten EN ALAT * 50 IU/L (mannen) of * 35 IU/L (vrouwen) tijdens keuring;Of
Fenotypische diagnose van NASH gebaseerd op de aanwezigheid van alle drie de onderstaande kenmerken bij screening:
- ALAT * 50 IU/L (mannen) or * 35 IU/L (vrouwen) EN
- BMI * 27 kg/m2 (in patienten met zelf gerapporteerd niet-Aziatisch ras)of *23 kg/m2 (in patiënten met zelf gerapporteerd Aziatisch ras) EN
- Diagnose van diabetes mellitus type 2 met een HbA1C: * 6.5% en * 10%
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gebruik van GLP-1 agonisten zoals liraglutide, exenatide, lixisenatide, albiglutide of dulaglutide; SGLT-2 inhibitoren zoals anagliflozin, empagliflozin or dapagliflozin; Thiazolidinedionen (TZDs) zoals pioglitazon; FXR agonisten zoals obeticholine zuur of andere medicatie met als doel gewicht te verliezen zoals lorcaserine in de 6 weken voorafgaand aan de keuring en tot einde van studiebezoek
- eGFR * 45ml/min/1.73m2 berekend met de MDRD formule
- Patienten die behandeld worden met de volgende medicamenten - tenzij er *3 maanden voor randomisatie sprake is van stabiele dosering: medicatie voor diabetes mellitus, insuline (als de dosering *25% veranderd is), beta-blokkers, thiazide diuretica, fibraten, statines, niacine, ezetimibe, vitamine E (bij doseringen > 400 IU/dag; doseringen > 800 IU/dag zijn niet toegestaan), schildklierhormoon, psychotrope middelen, oestrogeen or oestrogeen bevattende anticonceptie
- Huidig of voorgeschiedenis van significant alcohol gebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden in het jaar voorafgaand aan de keuring (significant alcoholgebruik is gedefinieerd als meer 20 g/dag voor vrouwen en meer dan 30 g/dag in mannen, gemiddeld)
- Aanwezigheid van cirrose op leverbiopt of klinische diagnose van cirrose
- Type I diabetes mellitus of ongecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als een HbAlc >
10% in 60 dagen voorafgaand aan deelname
- Patienten met contra-indicaties voor MRI beeldvorming
- Voor de patienten die een leverbiopt hebben gehad:
belangrijke gewichtsverlies (>15%) of een verandering in klinische conditie (in de opinie van de onderzoeker) in de periode tussen de diagnostische leverbiopt en keuring
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van andere leverziektes
- Klinische aanwijzingen voor hepatische decompensatie of ernstig leverfalen
- Voorgeschiedenis van drugs of alcohol misbruik in de 12 maanden voorafgaand aan doseren, of aanwijzingen hiervoor in labtesten bij keuring of baseline
- Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte
- Voorgeschiedenis of huidige diagnose van ECG afwijkingen die duiden op een significant risico voor de veiligheid van de patienten bij deelname aan de studie
- Voorgeschiedenis van ketoacidose, lactic acidose of hyperosmolaire coma OF als dit tussen screeningbezoek en randomisatie plaatsvindt
- Voorgeschiedenis van amputatie van de onderste ledematen (inclusief teenamputatie) OF als dit tussen screeningbezoek en randomisatie plaatsvindt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-002046-71-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03205150 |
| CCMO | NL63244.056.17 |