Een multicentrisch, multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om de doeltreffendheid en veiligheid van laquinimod (0,5, 1,0 en 1,5 mg/dag) als behandeling voor patiënten met de ziekte van Huntington te onderzoeken

Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze voldoen aan alle volgende criteria: ;a. Documentatie van eerdere positieve genetische test voor HD, of een klinische diagnose van symptomatische HD (Diagnostic Confidence Level 4)
b. Aanwezigheid van 36 t/m 49 CAG-herhalingen in het Huntington-gen op basis van gecentraliseerde CAG-tests tijdens de screening.;c. Man of vrouw in de leeftijd van 21 t/m 55 jaar, met een begin van HD op of na de leeftijd van 18 jaar.;d. Vruchtbare vrouwen (vrouwen die niet postmenopauzaal zijn en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan) moeten gedurende 30 dagen vóór het begin van de onderzoeksbehandeling een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen, en 2 aanvaardbare methoden van anticonceptie tijdens de gehele duur van het onderzoek en tot 30 dagen nadat de laatste dosis van de behandeling werd toegediend. Aanvaardbare methoden van anticonceptie in dit onderzoek zijn onder meer: Spiraaltje, barrièremethode (condoom of pessarium met zaaddodend middel) en hormonale methoden van anticonceptie (bijv. oraal anticonceptivum, anticonceptiepleister, langwerkend injecteerbaar anticonceptivum). ;e. Een totaal van > 5 punten op de UHDRS-TMS tijdens het screeningbezoek;f. UHDRS-TFC >= 8 tijdens het screeningbezoek.;g. In staat en bereid om op schriftelijke wijze geïnformeerde toestemming te geven voordat tijdens het screeningbezoek onderzoeksgerelateerde procedures worden uitgevoerd. Van patiënten die een wettelijk voogd hebben, dient instemming te worden verkregen volgens plaatselijke vereisten.;h. Bereid om tijdens het screeningbezoek een bloedmonster af te staan voor genomische CAG-analyse.;i. Bereid en in staat om orale medicatie in te nemen en in staat om zich te houden aan de onderzoeksspecifieke procedures. ;j. Ambulant, in staat om naar het onderzoekscentrum te komen en naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk in staat om dit voor de duur van het onderzoek te kunnen blijven doen ;k. Beschikbaarheid en bereidheid van een verzorger, informant of familielid om een bijdrage te leveren tijdens onderzoeksbezoeken voor het beoordelen van CIBIC-Plus, CDR-SB, PBA-s en HD-QoL. Aanbevolen wordt dat een verzorger iemand is die ten minste 2 tot 3 keer per week gedurende ten minste 3 uur per gelegenheid voor de patiënt zorgt, en de geschiktheid van de verzorger dient door de onderzoeker te worden beoordeeld.;l. Voor patiënten die toegestane antidepressiva gebruiken, moet de dosering van de medicatie gedurende ten minste 30 dagen vóór de baseline constant zijn gehouden en moet tijdens het onderzoek constant worden gehouden.

Patiënten worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek indien wordt voldaan aan 1 of meer van de volgende criteria: ;a. Gebruik van immunosuppressiva of cytotoxische middelen, waaronder cyclofosfamide en azathioprine, binnen 12 maanden vóór de screening;b. Voorafgaand gebruik van laquinimod;c. Gebruik van matige/sterke blokkers van cytochroom P450 (CYP)3A4 binnen 2 weken vóór de randomisatie.;d. Gebruik van CYP3A4-induceerders binnen 2 weken vóór de randomisatie. ;e. Is zwanger of geeft borstvoeding.;f. Serumniveaus >= 2x de bovengrens van het normale bereik (upper limit of the normal range, ULN) van alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaat-aminotransferase (ASAT) tijdens de screening. ;g. Serumniveau van direct bilirubine is >= 1.5xULN tijdens de screening. ;h. Geraamde creatinineklaring < 60 ml/min tijdens de screening, berekend met gebruikmaking van de Cockcroft-Gault-vergelijking: (140 - leeftijd) × massa (kg) × [0,85 indien vrouw] / 72 × serumcreatinine (mg/dl) ;i. Proefpersonen met een klinisch significante of instabiele medische of chirurgische aandoening die de patiënt in gevaar kan brengen tijdens deelname aan het onderzoek, of die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of invloed kan hebben op het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek, zoals vastgesteld aan de hand van de medische voorgeschiedenis, lichamelijke onderzoeken, ECG of laboratoriumtests. Dergelijke aandoeningen zijn onder meer:
1. Een ernstig cardiovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, acuut coronair syndroom, gedecompenseerd congestief hartfalen, longembolie, coronaire revascularisatie, angina) dat optrad vóór de randomisatie. ;2. Belangrijke cardiovasculaire risicofactoren (zoals, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde hoge bloeddruk, ongecontroleerde diabetes), per onderzoeker discretie.;3. Een acute longaandoening ;4. Een aandoening van het centraal zenuwstelsel (CZS) anders dan HD die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar kan brengen, waaronder aandoeningen die worden aangetoond op de MRI-scan bij de baseline (gebaseerd op plaatselijke aflezing). ;5. Een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van de onderzoeksmedicatie kan beïnvloeden. ;6. Acute of chronische nierziekte, met inbegrip van acuut niervalen;7. Elke vorm van acute of chronische leverziekte.;8. Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Patiënten zullen tijdens de screening volgens de plaatselijke vereisten een hiv-test ondergaan, indien van toepassing. ;9. Maligniteiten, behalve basaalcelcarcinoom, in de 5 jaar vóór de randomisatie. ;j. Een klinisch significant, abnormaal laboratoriumresultaat tijdens de screening dat, naar de mening van de onderzoeker, invloed heeft op de geschiktheid van de patiënt voor het onderzoek of dat de patiënt in gevaar brengt als hij/zij zou toetreden tot het onderzoek;k. Ongeschikt voor MRI (bijv. claustrofobie, metalen implantaten);l. Alcohol- en/of drugsmisbruik binnen 12 maanden vóór de screening, zoals gedefinieerd aan de hand van de criteria van de *Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition Text Revision* (DSM-IV TR) voor middelenmisbruik. Voor voormalig alcohol- en/of drugmisbruikers, de onthouding moet worden bevestigd door laboratorium testen (drugs testen en/of koolhydraatdeficiënt transferrine niveau in het blood).;m. Patiënten met actieve zelfmoordgedachten gedurende de afgelopen maand, zoals gemeten aan de hand van een zeer ernstige zelfmoordgedachtescore van 4 (Active Suicidal Ideation with Some Intent to Act, without Specific Plan) of 5 (Active Suicidal Ideation with Specific Plan and Intent) op de *Columbia-Suicide Severity Rating Scale* (C-SSRS) bij de baselinescreening, of proefpersonen die *Ja* antwoorden op een van de 5 C-SSRS *Suicidal Behavior Items* (feitelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handelingen of gedrag) indien de poging of handelingen binnen 1 jaar vóór de screening werden uitgevoerd, of proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, een ernstig risico op zelfmoord lopen.;n. Patiënten met bekende intracraniale neoplasmen, vasculaire misvormingen of intracraniale hemorragie;o. Bekende geneesmiddelenovergevoeligheid die de toediening van laquinimod of placebo zou beletten, zoals overgevoeligheid voor mannitol, meglumine of natriumstearylfumaraat.;p. Slikproblemen die de toediening van laquinimod- of placebocapsules zouden beletten.;q. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór de screening, of patiënten die van plan zijn om tijdens het onderzoek deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek waarin een onderzoeksproduct wordt beoordeeld. Patiënten in niet-interventionele en/of observationele onderzoeken zullen niet worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.;r. Behandeling met tetrabenazine binnen 30 dagen vóór het baselinebezoek van het onderzoek;s. Behandeling met antipsychotische medicatie binnen 30 dagen vóór het baselinebezoek van het onderzoek