Een fase I, open-label, multi-centrum studie om de farmacokinetiek en de veiligheid van Naloxegol te bepalen bij kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 18 jaar, die een behandeling krijgen met opioïden

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor onderzoeksdeelname moet verkregen worden voordat er enige onderzoeksgerelateerde procedures uitgevoerd kunnen worden (de lokale richtlijnen moeten gevolgd worden voor het bepalen van de vereisten voor instemming/toestemming voor kinderen en ouder(s)/voogd(en)) en in overeenstemming met de internationale richtlijnen en/of van toepassing zijnde richtlijnen van de Europese Unie.
2. Patiënten tussen de leeftijd van >=6 maanden en <18 jaar
3. Patiënten met maligne of non-maligne pijn die acute of chronische behandeling met opioïden ontvangen (of op het punt staan die te ontvangen)
4. Volgens het oordeel van de onderzoeker moeten patiënten een nieuwe diagnose hebben met constipatie of moeten patiënten een voorgeschiedenis hebben van constipatie die behandeld werd met laxeermiddelen of als er verwacht wordt dat ze constipatie zullen ontwikkelen na aanvang van de opioïdebehandeling.
5. Patiënten moeten in staat zijn om aanwezig te zijn in de kliniek gedurende minstens 10 uur na de eerste dosis naloxegol voor FK-bemonstering en verdraagbaarheidsobservaties na de eerste dosis; ze moeten ook in staat zijn om na 24 uur terug te keren voor FK-bemonstering.
6. Vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen moeten een negatieve zwangerschapstest in urine hebben bij de screening. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen mogen ofwel niet seksueel actief zijn of ze moeten een adequate geboorteregelingsmethode gebruiken voor de volledige duur van het onderzoek.
7. Voorwaarde van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van enige onderzoeksspecifieke procedures

1. Betrokkenheid van een ouder of voogd in het plannen en/of uitvoeren van het onderzoek (geldt voor personeel van KKI en/of personeel van het onderzoekscentrum)
2. Eerdere registratie in het huidige onderzoek met inname van naloxegol als onderzoeksgeneesmiddel
3. Huidig acuut of chronisch gebruik van methadon
4. Voor patiënten van 6-12 maanden oud: een voorgeschiedenis van ernstige correctieve of reconstructieve maagdarmoperatie (behalve pylorusstenose) in de laatste 6 maanden of mogelijke behoefte aan correctieve of reconstructieve maagdarmoperatie in de volgende maand of voorgeschiedenis van postchirurgische ileus. Voor patiënten ouder dan 1 jaar, voorgeschiedenis van eerdere maagdarmoperatie in de voorbije 6 maanden (omvat niet de plaatsing van enterale sondes of leverbiopsieën).
5. Voorgeschiedenis van een intra-abdominaal of peritoneaal neoplasma of een actief probleem gerelateerd aan het maagdarmstelsel (bv. inflammatoire darmziekte, bindweefselaandoeningen zoals het syndroom van Ehlers-Danlos, dermatomyositis, sclerodermie) die, volgens het oordeel van de onderzoeker, kan bijdragen aan constipatie als een resultaat van mechanische obstructie of ervoor kan zorgen dat de patiënt verhoogd risico loopt op intestinale perforatie door het schaden van de lokale of algemene structurele integriteit van het maagdarmkanaal.
6. Signalen of symptomen van maagdarmobstructie waaronder fecale impactie waarvoor medische interventie vereist is. Voorgeschiedenis van aandoeningen met maagdarmobstructie (bv. de ziekte van Hirschsprung, malrotatie, volvolus, pseudo-obstructiesymptomen).
7. Huidige actieve medische aandoeningen of lopende behandelingen (bv. irinotecan) die diarree of periodieke losse stoelgang kunnen veroorzaken tijdens de screening of behandelingsperiode.
8. Significante cardiorespiratoire disfunctie of hemodynamische instabiliteit
9. Bewijs van bekende wijdverspreide kankermetastasen in het CZS
10. Radiotherapie tussen het middenrif en het bekken in de 4 weken voorafgaand aan de screening of gepland om te worden gestart tijdens de behandelperiode
11. Een van de volgende bevindingen en/of aandoeningen:
(i) Voor patiënten van 6-12 maanden oud: elke verhoging van directe of indirecte bilirubine in serum en LFT's die geen medisch onderzoek ondergaan hebben. Voor patiënten ouder dan 1 jaar: serum alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5 x de bovenlimiet van normaal (ULN) en/of serum bilirubine >1,2 x ULN (tenzij ervan bekend is dat het is veroorzaakt door het syndroom van Gilbert of sikkelcelziekte).
(ii) Creatinineklaring <60 ml/min/1,73 m2 (aan de hand van de formule van Schwartz ).
(iii) Absolute neutrofielentelling < 1,0 x 10^9/l; hemoglobine <9 g/dl (of <7 g/dl als geweten is dat het gerelateerd is aan sikkelcelziekte) of bloedplaatjestelling <50.000/µl. Voor oncologiepatiënten kunnen excursies onder deze grenzen overwogen worden geval per geval na overleg tussen de onderzoeker en de medische monitor en akkoord van de sponsor.
12. Voorgeschiedenis (binnen de voorbije 3 maanden) van langdurige (>10 dagen) neutropenie of trombocytopenie met klinische sequelae.
13. Behandeling met een andere experimentele medicatie waarvoor er gheen huidige goedgekeurde therapie is (volwassen of pediatrisch), op dit moment of binnen de vorige 30 dagen.
14. Patiënten met kanker die op dit moment de eerste cyclus chemotherapie ontvangen of die op het punt staan om voor het eerst een chemotherapeutisch middel te ontvangen
15. Levensverwachting van <3 maanden
16. Behandeling binnen 7 dagen voor de dosering met naloxegol met eender welke gelijktijdige medicatie waarvan bekend is of waarvan verwacht wordt dat het significant beïnvloed wordt door toediening van naloxegol of waarvan bekend is dat het de FK van naloxegol significant beïnvloedt (zie rubriek 7.7.2 voor een lijst van uitgesloten gelijktijdige medicatie)
17. Patiënten met klinisch significante BHB-verstoringen (bv. actieve multiple sclerose, recent hersenletsel)
18. Patiënten met bekende overgevoeligheid aan andere opioïde antagonisten