HYDRA: een observationele studie om de invloed van hyperhydratie op de farmacokinetiek van pemetrexed te onderzoeken.

Pemetrexed is een essentieel cytostaticum in de behandeling van
niet-kleincellige lonkanker en mesothelioom. In Nederland worden jaarlijks
circa 3000 mensen behandeld met dit geneesmiddel, zowel als monotherapie als in
combinatie met cisplatine of carboplatine. Naast dosis, is de nierfunctie de
enige determinant voor de blootstelling: hoe slechter de nierfunctie, hoe hoger
de systemische blootstelling. Deze systemische blootstelling aan pemetrexed
(area under the concentration versus time curve (AUC)) heeft een nauwe relatie
met zowel effectiviteit als (ernstige) toxiciteit. Het is daarom belangrijk om
de dosering te individualiseren, en de balans te vinden tussen
(in)effectiviteit en toxiciteit van de behandeling.
We denken dat hyperhydratie, wat gegeven wordt om de renale excretie van
cisplatine te bevorderen (gedurende de 4 cycli combinatietherapie), ook zorgt
voor aanvullende klaring van pemetrexed. Dit resulteert mogelijk in een
verlaagde pemetrexed blootstelling. Integendeel, wanneer tijdens de
onderhoudstherapie cisplatine niet wordt toegediend en er geen hyperhydratie
plaatsvindt, kan er mogelijk sprake zijn van een grotere blootstelling en
daarmee een verhoogde kans op toxiciteit. Het testen van deze hypothese zal de
farmacokinetiek van pemetrexed verder ophelderen en mogelijk nieuwe inzichten
opleveren over de nierfunctie als determinant voor het optimaal doseren van
pemetrexed en kan de volgende stap zijn in het beter doseren van dit
cytostaticum.

Het primaire doel is om te onderzoeken wat de invloed is van hyperhydratie op
de farmacokinetiek van pemetrexed. Het secundaire doel is het vergelijken van
verschillende nierfunctie algoritmen om de pemetrexed farmacokinetiek te kunnen
voorspellen,.

Het betreft een observationele, prospectieve, farmacokinetiek studie. Omdat het
een observationele studie is, zijn er geen interventies in de therapie.

In deze studie is geen sprake van een therapeutische interventie, dus deelname
aan de studie biedt geen mogelijke voordelen voor de patiënt. Mogelijke
risico's die geassocieerd zijn met de extra bloedafnames (zoals syncope,
hematoom, bloeding), worden beschouwd als verwaarloosbaar. Er zijn geen extra
risico's gerelateerd aan de behandeling, want de patiënt ontvangt 'standard
care'. Bij een van de reguliere bezoeken moet de patiënt ongeveer 4 uur extra
blijven ten behoeve van de extra bloedafnames. We hebben een 'limited sampling'
strategie ontworpen om zo de last en het risico de patiënt zo klein mogelijk te
laten zijn.