Gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van onderhuids toegediend mepolizumab dat wordt toegevoegd aan de onderhoudsbehandeling bij volwassenen met ernstige neuspoliepen in beide neusgaten (studie 205687, SYNAPSE)

Mepolizumab is a gehumaniseerd IgG antilichaam dat bindt aan IL-5 en dat de
bindingscapaciteit van IL-5 aan de IL-5 receptor blokkeert. IL-5 receptoren
komen vooral tot expressie in eosinofielen. IL-5 reguleert in belangrijke mate
de eosinofielen door binding aan de IL-5 receptor. Dit resulteert in een
ophoping in weefsels en in een modulatie van het gedrag van eosinofielen in elk
stadium van rijping tot overleving. Mepolizumab vermindert het aantal
eosinofielen in de periferie en in weefsels.
Mepolizumab wordt ontwikkeld voor een aantal eosinofiele ziektebeelden,
inclusief neuspoliepen (NP), en is geregistreerd voor de indicatie aanvullende
behandeling voor ernstig refractair eosinofiel astma bij volwassenen.
Deze nieuwe studie is opgezet om de werkzaamheid van mepolizumab in
vergelijking met placebo te beoordelen bij volwassenen met recidiverende
ernstige bilaterale NP. Proefpersonen moeten in het verleden minstens 1
operatie vanwege NP hebben ondergaan en moeten ook een nieuwe operatie nodig
hebben.

Primair:
Beoordeling van de werkzaamheid van 100 mg mepolizumab in vergelijking met
placebo.
Secundair:
Invloed op de huidige neusoperatie. Verdere beoordeling van de werkzaamheid.
Kwaliteit van leven.

Gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle groepen.
Toevoeging van mepolizumab 100 mg s.c. of placebo aan de standaardbehandeling
voor neuspoliepen. Behandelperiode van 52 weken. Voor de eerste 200
proefpersonen staat een extra vervolgperiode van 16 weken gepland.
Schatting van aantal proefpersonen: 570 gescreend, 400 geïncludeerd.

Behandeling met mepolizumab of placebo.

Risico: Bijwerkingen van mepolizumab.
Belasting:
16 bezoeken in 52 weken. Voor de eerste 200 proefpersonen staat een extra
vervolgperiode van 16 weken gepland (2 extra bezoeken).
13 subcutane injecties met mepolizumab (van ca. 1 ml).
Volledig lichamelijk onderzoek: 1 keer.
Meting van de maximale nasale inspiratoire flow: elk bezoek tijdens de
onderzoeksbehandeling.
*Reuktest* (University of Pennsylvania Smell Identification Test): elk bezoek
tijdens de onderzoeksbehandeling.
Nasale endoscopie: 14 bezoeken.
Bloedafnames: elk bezoek (5-15 ml bloed per keer).
Zwangerschapstest: elk bezoek tijdens de onderzoeksbehandeling.
ECG: 4 keer.
Invullen van checklist na 2e injectie (thuis).
Vragenlijsten: symptomen (VAS), kwaliteit van leven (SNOT-22), astmasymptomen
(ACQ-5), gezondheid (SF-36), werk en activiteiten (WPAI): elk bezoek.
Elektronisch dagboek.
Optioneel genetisch bloedonderzoek.