Een fase 1 open label studie om de stofwisseling en uitscheiding van een enkele dosis radioactief gemerkte AL-335 te karakteriseren die wordt toegediend in combinatie met Odalasvir en Simeprevir en alleen wordt toegediend aan gezonde mannelijke personen

AL-335 is een nieuw onderzoeksmiddel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van chronische hepatitis C infecties. AL-335 werkt door de
vermenigvuldiging van het hepatitis C virus te remmen. AL-335 wordt ontwikkeld
om gebruikt te worden in combinatie met odalasvir en simeprevir. Deze middelen
hebben een vergelijkbaar werkingsmechanisme, maar zijn gericht op een ander
eiwit dat betrokken is bij de vermenigvuldiging van het virus. Op deze manier
wordt verwacht dat de drie middelen elkaar aanvullen en het risico op
resistentie van het virus tegen deze middelen verlaagd kan worden.

AL-335 en odalasvir bevinden zich in de ontwikkelingsfase en zijn niet
geregistreerd als geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend.
Simeprevir is geen nieuw onderzoeksmiddel; het is reeds beschikbaar op de markt
in diverse doseringen.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre AL-335 in het
lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd). AL-335 is gemerkt met koolstof-14 (14C) en is dus
radioactief. Deze radioactieve variant wordt 14C-AL-335 genoemd en kan gevolgd
worden in bloed, urine, ontlasting en uitgeademde lucht. Ook zal worden
onderzocht hoe AL-335 wordt verdragen wanneer AL-335 apart wordt toegediend of
in combinatie met odalasvir en simeprevir. Tevens wordt de invloed van
genetische factoren op de farmacokinetiek van AL-335 verkend.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 10 gezonde mannelijke vrijwilligers,
verdeeld over 2 groepen (Groep 1 en Groep 2).

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men in het klinisch
onderzoekscentrum in Groningen (locatie Martini Ziekenhuis) zal verblijven. Men
wordt om 14:00 uur op de middag van Dag -1, de dag voorafgaand aan de (eerste)
dag van de toediening van het onderzoeksmiddel (Dag 1), in het klinisch
onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst mag men tenminste 4 uur niets
gegeten en gedronken hebben (behalve water).

Indien men is toegewezen aan Groep 1, zal men gedurende 20 tot 25 dagen (19 tot
24 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum verblijven. Men verlaat het
klinisch onderzoekscentrum tussen Dag 19 en 24, afhankelijk van de hoeveelheid
radioactiviteit die nog in het bloed, uitgeademde lucht, urine en ontlasting
aanwezig is. Om de hoeveelheid radioactiviteit in de urine en ontlasting te
meten, dient men vanaf Dag 12 tot de dag dat u het onderzoekscentrum verlaat al
de urine en ontlasting te verzamelen.

Indien men is toegewezen aan Groep 2, zal men gedurende 7 tot 12 dagen (6 tot
11 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum verblijven. Men verlaat het
klinisch onderzoekscentrum tussen Dag 6 en 11, afhankelijk van de hoeveelheid
radioactiviteit die nog in het bloed, uitgeademde lucht, urine en ontlasting
aanwezig is. Om de hoeveelheid radioactiviteit in de urine en ontlasting te
meten, dient men gedurende het gehele verblijf in het onderzoekscentrum al de
urine en ontlasting te verzamelen.

Men dient op Dag -1 ook een monster van de ontlasting mee te nemen bij
binnenkomst in het klinisch onderzoekscentrum.
Men dient er rekening mee te houden dat indien de hoeveelheid radioactiviteit
wanneer men de kliniek verlaat op Dag 24 (Groep 1) of Dag 11 (Groep 2) nog
steeds boven de vooraf vastgestelde grenswaarden ligt, of indien men na
toediening van AL-335 niet ten minste 5 monsters van de ontlasting hebt kunnen
verzamelen, de mogelijkheid bestaat dat men daarna thuis verder de urine en/of
ontlasting moet blijven verzamelen.
Er zal dan worden gevraagd om deze monsters om de dag in te leveren bij het
klinisch onderzoekscentrum totdat de hoeveelheid radioactiviteit onder de
grenswaarden is. Men zal uitleg krijgen over hoe men deze monsters in moet
leveren bij het klinisch onderzoekscentrum.

De nakeuring vindt plaats 10 - 14 dagen na laatste inname van het
onderzoeksmiddel. Indien nodig in het geval van bijwerkingen dient men 30 - 35
dagen na laatste inname van het onderzoeksmiddel mogelijk ook nog terug te
komen voor een extra nakeuring. De afspraak voor de nakeuring(en) wordt gemaakt
zodra duidelijk is wanneer het onderzoek voor de vrijwilliger is beëindigd. De
deelname aan het volledige onderzoek, vanaf de voorkeuring tot de nakeuring
(exclusief een extra nakeuring of extra bezoeken), bedraagt maximaal 59 dagen
(Groep 1) of 35 dagen (Groep 2).

AL-335 en simeprevir krijgt men als capsules toegediend en odalasvir als
tabletten. Alle onderzoeksmiddelen worden *s ochtends via de mond ingenomen met
240 milliliter water, binnen 10 minuten nadat men het ontbijt heeft opgegeten.
Na inname van het onderzoeksmiddel zullen de handen en mond geïnspecteerd
worden door een van de onderzoekers. Indien de vrijwilliger is toegewezen aan
Groep 1, zal men éénmaal per dag behandeld worden met odalasvir alleen (Dag
1-7) of in combinatie met simeprevir (Dag 8-13). Op Dag 14 krijgt men éénmaal
radioactief gemerkt AL-335, gevolgd door een dosis odalasvir en simeprevir; de
onderzoeksmiddelen worden toegediend binnen 10 minuten nadat men het ontbijt
heeft opgegeten. Daarna wordt de éénmaal daagse behandeling met odalasvir en
simeprevir voortgezet op Dag 15 en 16.
Indien men is toegewezen aan Groep 2, zal men éénmaal radioactief gemerkt
AL-335 toegediend krijgen binnen 10 minuten nadat het ontbijt is opgegeten.

De dag waarop men radioactief gemerkt AL-335 krijgt toegediend (Dag 14 in Groep
1 of Dag 1 in Groep 2), zal men het ontbijt 30 minuten voor toediening van
AL-335 krijgen en na een nacht nuchter zijn (vasten; minimaal 10 uur niets eten
of drinken). Tijdens het vasten mag men wel water drinken, met uitzondering van
2 uur voor tot en met 2 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel. Ook
gedurende 4 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel moet men nuchter
blijven. Daarna krijgt de vrijwilliger een gestandaardiseerde lunch. Vanaf
ongeveer 10 uur na toediening van het onderzoeksmiddel mag men de normale
voedingspatroon weer aanhouden (met in acht neming van de leefregels genoemd in
hoofdstuk *Zijn er leefregels voor vrijwilligers?* hieronder). Met uitzondering
van de nacht, waarin men nog een keer gedurende 10 uur nuchter moet blijven,
tot men de volgende ochtend (op Dag 15 in Groep 1 of Dag 2 in Groep 2) weer
ontbijt krijgt.

Men dient verder gedurende minimaal 4 uur te vasten voordat men het klinisch
onderzoekscentrum verlaat, wat uiterlijk op Dag 24 zal zijn in Groep 1 of op
Dag 11 voor Groep 2.

Groep 1 Dag 1-7; 25 mg odalasvir; eénmaal per dag Dag 8-13; 25 mg odalasvir + 75 mg simeprevir; eenmaal per dag Dag 14; 25 mg odalasvir + 75 mg simeprevir + 800 mg radioactief gemerkt AL-335; eenmalig Dag 15-16; 25 mg odalasvir + 75 mg simeprevir; eenmaal per dag Groep 2 Dag 1; 800 mg radioactief gemerkt AL-335; eenmalig

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.