Evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het Lotus* Valve System voor transkatheter-aortaklepvervanging (TAVI) bij symptomatische deelnemers met gecalcificeerde, ernstige aangeboren aortastenose en beschouwd als patiënten met een extreem of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartklepaandoeningen
- Hart therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair veiligheidseindpunt: samenstelling van mortaliteit ongeacht de oorzaak,
beroerte, levensbedreigende en ernstige bloedingsvoorvallen, acuut nierfalen
stadium 2 of 3 of ernstige vasculaire complicaties na 30 dagen.
Primair werkzaamheidseindpunt: samenstelling van mortaliteit ongeacht de
oorzaak, invaliderende beroerte of matige of sterkere of paravalvulaire
aortaregurgitatie (op basis van totale laboratoriumbeoordeling) na 1 jaar.
Secundaire uitkomstmaten
Secundair eindpunt: matige of sterkere paravalvulaire aortaregurgitatie (op
basis van totale laboratoriumbeoordeling) na 1 jaar.
Achtergrond van het onderzoek
De incidentie van aortastenose (AS), die het vaakst voorkomt in hoog bejaarden,
neemt toe als gevolg van de vergrijzing van de wereldwijde bevolking en het
ontbreken van medicamenteuze behandelingen te voorkomen, te stoppen, of
effectief te vertragen het stenotisch proces. Er wordt geschat dat bijna 5% van
de ouderen >= 75 jaar AS hebben en de prevalentie zal naar verwachting toenemen
als gevolg van de vergrijzing. Aortastenose is geassocieerd met hoge
sterftecijfer en complicaties na het verschijnen van symptomen.
De standaard van zorg voor AS patiënten die geen ernstige comorbiditeit hebben
is chirurgische aortaklepvervanging (SAVR), waarvan is aangetoond dat het de
symptomen vermindert en de overleving verbeterd. Tussen 1999 en 2011 is het
percentage van chirurgische AVR voor ouderen in de Verenigde Staten gestegen en
de resultaten zijn verbeterd. Echter, tot een derde van de patiënten met
ernstige AS worden niet behandeld met SAVR vanwege hun comorbiditeit en
daaropvolgende peri-operatieve risico (bijvoorbeeld leeftijd, linker
ventriculaire disfunctie, enz.). Met standaard medische therapie, kan
mortaliteit na 1 jaar bij deze patiënten wel 50% bedragen. Percutane
transluminale aorta valvuloplastie, die werd geïntroduceerd als alternatief
voor SAVR bij ouderen en / of hoog-chirurgische-risico patiënten, kan
symptomatische verlichting en / of tijdelijke verbetering bieden, maar biedt
geen definitieve behandeling bij patiënten met een ernstige gecalcificeerde AS.
Het is ook geassocieerd met relatief hoge mortaliteit en complicaties
percentage.
Transcatheter aortaklep vervanging (TAVR) is onlangs naar voren gekomen als een
minder invasieve behandeling strategie bij personen die geen geschikte
kandidaten zijn voor open-hart chirurgie en meer dan 60.000 transcatheter
aortaklep protheses zijn wereldwijd geïmplanteerd. Patiënten met ernstige
aortastenose ondergaan een gezamenlijke interdisciplinaire screening, inclusief
uitgebreide multimodale beeldvorming, voorafgaand aan de procedure aanbeveling.
Omdat bestaande chirurgische risico scores onvolkomen het risico
karakteriseren, overwegen centrum Hart Teams ook andere co-morbiditeit en de
patiënt broosheid. Hoewel niet goed gevangen genomen door een van de standaard
risico-scores, helpen deze extra maatregelen om een patiëntenpopulatie meer
volledig te karakteriseren die mogelijk profiteert van TAVR.
Transcatheter aortaklep vervanging werd in eerste instantie uitgevoerd door een
retrograde transfemoral benadering en een antegrade transapicale benadering.
Twee extra retrograde benaderingen, transaortale door de stijgende aorta en
trans-subclavia, werden vervolgens beschreven. Bewijs van de veiligheid van de
procedure met behulp van een ballon ontplooing of een zelf-ontplooiende
bioprothetische hartklep is snel verzameld door observationele studies,
device-specifieke registers en nationale registers. In de gerandomiseerde
Plaatsing van Aorta Transcatheter Valves (PARTNER) studie, patiënten ongeschikt
voor chirurgische klepvervanging die TAVR onderging met een ballon-ontplooing
device ervaarden een aanzienlijke vermindering van de mortaliteit en herhaalde
hospitalisatie in vergelijking met degenen die een conventionele medische
behandeling kregen op 1 en 2 jaar en een hoge-chirurgische-risico patiënten die
een TAVR of chirurgische vervanging kregen hadden een soortgelijke
sterfterisico. In het gerandomiseerde VS CoreValve Hoog Risico Studie, TAVR met
een zelf-ontplooiende transcatheter aorta-klep bioprothese werd geassocieerd
met een significant hogere mate van overleving na 1 jaar in vergelijking met
SAVR.
Een onlangs gepubliceerde expert consensus document staat **TAVR als een
redelijk alternatief voor SAVR in AS patiënten met een hoog operatierisico en
een daaropvolgende consensus document schetst selectie van patiënten voor TAVR.
Het potentieel van TAVR als een behandelingsoptie voor een groot aantal
patiënten met AS heeft geresulteerd tot aanzienlijke vooruitgang in de
technologie met als doel de procedure te vereenvoudigen en bijwerkingen te
minimaliseren. Gestandaardiseerde eindpunt definities werden in 2011
(VARC-170), gepubliceerd door de Valve Academic Research Consortium (Varc) en
bijgewerkt in 2012 (Varc-271).
Doel van het onderzoek
Evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het Lotus* Valve System voor
transkatheter-aortaklepvervanging (TAVI) bij symptomatische deelnemers met
gecalcificeerde, ernstige aangeboren aortastenose en beschouwd als patiënten
met een extreem of hoog risico op chirurgische aortaklepvervanging.
Onderzoeksopzet
REPRISE III is een prospectief, multicenter, 2:1 gerandomiseerd (Lotus Valve
System versus een commercieel beschikbaar CoreValve
transkatheter-aortaklepvervangingssysteem), gecontroleerd onderzoek dat is
opgezet om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van het Lotus Valve
System voor TAVI bij symptomatische deelnemers met gecalcificeerde, ernstige
aangeboren aortastenose en met een hoog of extreem risico op chirurgische
aortaklepvervanging (SAVR - Surgical Aortic Valve Replacement).
Er wordt een niet-gerandomiseerde inrolfase met alleen het onderzoeksapparaat
voorzien voor centra die nog geen ervaring hebben met het implanteren van de
Lotus-klep; elk van deze centra zal minstens 2 inrolgevallen uitvoeren
voorafgaand aan de start van de randomisatie. Gegevens van de inroldeelnemers
zullen apart van de gerandomiseerde populatie worden samengevat.
Inroldeelnemers worden niet opgenomen in de analyse van de eindpunten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De gerandomiseerde groep zal bestaat uit twee groepen: één groep komt in aanmerking voor TAVR met de Lotus-klep en de andere groep komt in aanmerking voor TAVR met de CoreValve. Gemiddeld 2 van elke 3 patiënten zal gerandomiseerd worden in de groep Lotus. De andere patiënten in de CoreValve groep.
Inschatting van belasting en risico
De last van deelname aan deze studie kan gerelateerd wordenaan de jaarlijkse
follow-up bezoek gedurende 5 jaar na de implantatie. Aan de ene kant zijn deze
geplande follow-up bezoeken positief voor de patiënten omdat ze van zeer
dichtbij gevolgd zullen worden, anderzijds kunnen deze jaarlijkse nacontroles
als een last ervaren worden omdat ze gepland zijn tot 5 jaar na de implantatie
in een strikte timewindow. Patiënten zullen ook worden gevraagd om op
regelmatige tijdstippen (baseline, 30 dagen, 6 maanden, 1 jaar, 3 jaar en 5
jaar) Kwaliteit van Leven vragenlijsten in te vullen. Dit kan ook als een last
ervaren worden door de patiënten die deelnemen aan de studie. De last van
andere geplande onderzoeken is afhankelijk van de dagelijkse praktijk binnen de
ziekenhuis. Voor zover zijn de geplande onderzoeken per studieprotocol deel van
de routine onderzoeken in de dagelijkse praktijk, ze zijn geen extra last voor
de patiënten die deelnemen aan de studie.
De mogelijke risico's en bijwerkingen van het deelnemen aan deze studie zijn
hierboven vermeld in sectie E. Patiënten die deelnemen aan dit onderzoek zijn
onderworpen aan dezelfde risico's gedeeld door alle patiënten die een
vergelijkbaar type device krijgen, maar die niet in deze studie zitten. Er
kunnen ook extra risico's of bijwerkingen zijn die onbekend zijn op dit moment.
Als gevolg van de bovengenoemde complicaties, kan medische, percutane of
chirurgische interventie noodzakelijk zijn, inbegrip van re-operatie en
vervanging van de Lotus * Valve. Dergelijke complicaties kunnen fataal zijn. De
Lotus * Valve is een device in onderzoek, er blijft onzekerheid over de
risico's van het ervaren van sommige of alle van de hierboven genoemde
complicaties. Er kunnen risico's zijn die op dit moment onbekend zijn.
Publiek
Knowles Drive 160
Los Gatis CA 95032
US
Wetenschappelijk
Knowles Drive 160
Los Gatis CA 95032
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
IC1. De proefpersoon heeft gedocumenteerde ernstige stenose in een natieve aorta met verkalking en een initiële AVA van <= 1,0 cm² (of AVA-index van <= 0,6 cm²/m²) en een gemiddelde drukgradiënt van >= 40 mm Hg of jet velocity >= 4,0 m/s, gemeten aan de hand van echocardiografie en/of invasieve hemodynamica.
IC2. De proefpersoon heeft een gedocumenteerde aortale-annulusomvang van >= 20 mm en <= 27 mm op basis van diagnostische beeldvorming die voor de procedure door het centrum is uitgevoerd (en is bevestigd door de Case Review Committee [CRC]), en deze wordt bij een beschikbare omvang van zowel test- als controlehulpmiddel als behandelbaar beschouwd.
IC3. De proefpersoon heeft een symptomatische aortaklepstenose met NYHA functionele klasse >= II.
IC4. Er bestaat overeenstemming bij het hartteam (hetgeen moet bestaan uit een interventioneel arts en een hartchirurg die onderzoek doet op de locatie) dat er voor de proefpersoon een hoog of extreem hoog risico bestaat bij het vervangen van de hartklep (zie opmerking hieronder voor de definities van extreem en hoog risico, het vereiste niveau van chirurgische beoordeling, en CRC-bevestiging) en dat TAVR gepast is. Daarnaast heeft de proefpersoon ten minste een van het volgende:
• Society of Thoracic Surgeons (STS)-score >= 8% -OF-
• Indien STS < 8, heeft de proefpersoon ten minste een van de volgende aandoeningen:
• *Hostile chest*
• Porseleinen aorta
• Ernstige pulmonale hypertensie (> 60 mm Hg)
• Eerdere radiotherapie van de thorax
• Risico voor grafts van CABG-operatie bij een nieuwe operatie
• Ernstige longziekte (extra zuurstof benodigd, FEV1 < 50% van voorspelling, DLCO < 60%, ander bewijs van ernstige pulmonale functiestoornis)
• Neuromusculaire aandoening die een risico vormt voor mechanische ventilatie of revalidatie na chirurgische vervanging van de aortaklep
• Orthopedische aandoening die een risico vormt voor revalidatie na chirurgische vervanging van de aortaklep
• Child-klasse A of B leveraandoening (proefpersonen met aandoeningen van child-klasse C komen niet in aanmerking voor deze test)
• Frailty zoals aangegeven door ten minste een van de volgende: 5 meter lopen > 6 seconden, Katz ADL-score 3/6 of minder, Queteletindex < 21, zit in rolstoel, kan niet onafhankelijk wonen
• Leeftijd >= 90 jaar
• Ander bewijs dat de proefpersoon een hoog of extreem risico loopt bij het chirurgisch vervangen van de klep (CRC moet bevestigen dat er overeenstemming bestaat met het hartteam dat de patiënt aan de definitie van hoog of extreem risico voldoet)
IC5. De beoordeling door het hartteam (dat moet bestaan uit een hartinterventiearts en een ervaren hartchirurg) heeft uitgewezen dat het zeer aannemelijk is dat de proefpersoon baat zal hebben van vervanging van de hartklep.
IC6. De proefpersoon (of wettelijke vertegenwoordiger) begrijpt de vereisten voor het onderzoek en de procedures voor de behandeling, en heeft schriftelijk toestemming gegeven.
IC7. De proefpersoon, een familielid en/of wettelijke vertegenwoordiger gaat/gaan akkoord en de proefpersoon is in staat om voor alle vereiste geplande follow-upbezoeken naar het ziekenhuis te komen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
EC1. De proefpersoon heeft een congenitale unicuspide of bicuspide aortaklep.
EC2. De proefpersoon had binnen 30 dagen voor de indexprocedure een acuut myocardinfarct (gedefinieerd als Q-wave MI of non-Q-wave MI met totale verhoging van de CK-waarden >= twee keer normaal bij aanwezigheid van CK-MB-verhoging en/of verhoging van troponine).
EC3. De proefpersoon heeft in de afgelopen 6 maanden voor inschrijving een cerebrovasculair accident of een transient ischemic attack (TIA) gehad.
EC4. De proefpersoon heeft een aandoening aan de nieren in het eindstadium of heeft een GFR < 20 (op basis van de Cockcroft-Gault-formule).
EC5. De proefpersoon heeft reeds een aorta- of mitralisklepprothese.
EC6. De proefpersoon heeft ernstige (4+) aorta-, tricuspidalis- of mitralisregurgitatie.
EC7. Bij de proefpersoon is een spoedoperatie nodig, ongeacht de reden.
EC8. De proefpersoon heeft een geschiedenis van endocarditis binnen 6 maanden van de indexprocedure of er is actieve systemische infectie of sepsis aangetoond.
EC9. Bij de proefpersoon is via echocardiografie aangetoond dat er zich nieuwe intracardiale vegetatie of intraventriculaire of paravulvulaire trombus heeft gevormd die behandeld dient te worden.
EC10.Bij de proefpersoon is Hgb < 9 g/dl, trombocytentelling < 50.000 cellen/mm³ of > 700.000 cellen/mm³ of aantal witte bloedcellen < 1000 cellen/mm³.
EC11.De proefpersoon dient na de implantatieprocedure chronisch met anticoagulantia te worden behandeld en mag ten minste 1 maand lang niet worden behandeld met warfarine (andere anticoagulantia zijn in de eerste maand niet toegestaan) als tegelijkertijd aspirine of clopidogrel wordt toegediend.
EC12.De proefpersoon heeft een gastro-intestinale bloeding gehad waarvoor de afgelopen 3 maanden ziekenhuisopname of een transfusie was vereist, of heeft een andere klinisch significante bloedingsdiathese of coagulopathie waardoor behandeling met de vereiste aggregatieremmers onmogelijk is, of weigert transfusies.
EC13.De proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor contrastmiddelen die niet toereikend met medicatie kan worden onderdrukt, of bekende overgevoeligheid voor aspirine, alle P2Y12-remmers, heparine, nikkel, tantaal, titaan of polyurethaan.
EC14.De levensverwachting van de proefpersoon wordt ten tijde van de inschrijving door de onderzoeker ingeschat op minder dan 12 maanden vanwege niet-cardiale, comorbide omstandigheden.
EC15.De proefpersoon heeft hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
EC16.De proefpersoon zal binnen 30 dagen voor de indexprocedure een therapeutische, invasieve, hart- of vaatprocedure ondergaan (behalve aortovalvuloplastiek met een ballon of implanteren van pacemaker, hetgeen is toegestaan).
EC17.De proefpersoon heeft een onbehandelde coronaire hartziekte die volgens de behandelend arts klinisch significant is en revascularisatie vereist.
EC18.De proefpersoon heeft een ernstige functiestoornis van het linker ventrikel met een ejectiefractie < 20%.
EC19.De proefpersoon is in cardiogene shock of vertoont hemodynamische instabiliteit waarvoor inotropische ondersteuning of mechanische ondersteuningshulpmiddelen vereist zijn.
EC20.De proefpersoon lijdt aan een ernstige vasculaire aandoening die veilige toegang onmogelijk maakt (bijv. aneurysma met trombus die niet veilig kan worden gepasseerd, sterke kronkeling, aanzienlijke vernauwing van de abdominale aorta, ernstige *unfolding* van de thoracale aorta of symptomatische aandoening van de carotis of wervels).
EC21.De proefpersoon heeft een dik (> 5 mm) uitstekend of verzweerd atheroom in de aortaboog.
EC22.De toegang tot de arterie bij de proefpersoon is niet acceptabel voor de plaatsingssystemen van de test- en controlehulpmiddelen zoals vastgelegd in de instructies voor gebruik van die hulpmiddelen.
EC23.De proefpersoon heeft momenteel problemen met verslaving (bijv. alcohol etc.).
EC24.De proefpersoon doet mee aan een ander hulpmiddel- of geneesmiddelonderzoek dat nog niet het primaire eindpunt heeft bereikt.
EC25.De proefpersoon heeft een onbehandelde stoornis in het geleidingssysteem (bijv. tweedegraads atrioventriculair blok van type II) die volgens de behandelend arts klinisch significant is en de implantatie van een pacemaker vereist. Inschrijving is toegestaan na implantatie van een permanente pacemaker.
EC26.De proefpersoon heeft een ernstige vorm van dementie waardoor deze tot veel niet meer in staat is.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL50236.078.14 |