APA12/PANTER studie: PTM202 en modulatie van de weerstand van de gastheer tegen diarree -veroorzakende Escherichia coli in een gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde studie in gezonde vrijwilligers"

Diarree is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en sterfte in alle regio's
van de wereld en komt voor bij alle leeftijden. Het jaarlijkse aantal gevallen
van Enterotoxigene Escherichia coli (ETEC) in ontwikkelingslanden wordt geraamd
op 840 miljoen, met nog eens 50 miljoen asymptomatische dragers bij kinderen
van <5 jaar. Deze infecties komen ook vaak voor bij reizigers naar tropische
landen, met incidenten tot 80%. Reizigers diarree is het meest voorkomende
gezondheidsprobleem bij bezoek aan ontwikkelingslanden, 50-90% van de reizigers
krijgt ermee te maken in hoog risico gebieden.
Voedselinfecties en reizigersdiarree kunnen worden behandeld met antibiotica,
maar de toenemende weerstand van ziekteverwekkers tegen antibiotica is een
groter wordend probleem. Daarom wordt er naar andere vormen van behandeling of
preventie van infectieziekten gezocht. Verbetering van de weerstand tegen
voedselinfecties door functionele voedingsingrediënten is een aantrekkelijke
optie.

Om te onderzoeken of PTM202, een mengsel van gedroogde runder colostrum en
gedroogd ei, de weerstand van de mens verbetert tegen reizigers diarree,
veroorzaakt door verzwakte diarreeveroorzakende E. coli. PTM202 bevat
specifieke immunoglobulinen die gericht zijn tegen rotavirus, enterotoxigene E.
coli, shigatoxine-producerende E. coli en Salmonella.

De APA12 / PANTER studie is een parallelle 3-weken durende interventie studie.
Proefpersonen worden random toegewezen aan een van twee behandelingsgroepen;
Placebo of PTM202 (n = 36 per groep). Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd
om hun gebruikelijke patroon van fysieke activiteit en voedselinname te
handhaven, maar om hun calciuminname te standaardiseren. Na een nacht vasten,
zullen proefpersonen geïnfecteerd worden met een orale dosis van een levend,
maar verzwakt, diarreeveroorzakende E. coli (stam E1392-75-2A; NIZO food
research, dosis 1E10 CFU op dag 14). Op verschillende tijdstippen voor en na E.
coli-infectie wordt een online dagboek ingevuld om informatie te verzamelen
over consistentie van de ontlasting, en de frequentie en ernst van de
symptomen. Daarnaast zullen ontlasting monsters worden verzameld.

Tijdens de gehele studie worden proefpersonen geïnstrueerd om hun gebruikelijke dieet te handhaven, bmet uitzondering van hun zuivel inname. Door deze dieetvoorschriften zal de calciuminname worden beperkt tot gemiddeld 500 mg / dag. Op studie dag 14, na een nacht vasten krijgen alle proefpersonen een orale dosis van een verzwakte diarree veroorzakende E. coli (1E10 CFU (n = 72) op studie dag 14). Op studie dag 14, 15 en 16 krijgen de patiënten placebo of PTM202, een mengsel dat gedroogde runder colostrum en gedroogd ei bevat.

Diarree veroorzakende E. coli stam E1392-75-2A
De stam die wordt gebruikt bij NIZO voedselonderzoek, de diarree veroorzakende
E. coli stam E1392-75-2A, die niet in staat is om toxines te produceren. NIZO
Food Research heeft eerder 7 voedingsinterventie studies uitgevoerd (n = 305
proefpersonen) bij mensen met E. coli stam E1392-75-2A. In eerdere studies
heeft de diarree veroorzakende E. coli stam symptomen van een voedselinfectie
geïnduceerd. De stam veroorzaakte diarree, het pathogeen was in ontlasting te
detecteren, de stam gaf een verhoging van de ontlasting frequentie, een
verhoging van de Bristol Stool Score en darmklachten. Alle symptomen waren
tijdelijk en behandeling met antibiotica was niet nodig. Er werden geen
ernstige bijwerkingen gemeld tijdens deze studies. De diarheagene E. coli stam
E1392-75-2A stam is gevoelig voor Ciprofloxacin, het antibioticum dat vaak
gebruikt wordt als behandeling van dit soort E. coli infecties.

PTM202
Zowel melk- als ei-ingrediënten van PTM202- als soja eiwit in de placebo hebben
de mogelijkheid om allergische reacties te veroorzaken, waaronder ernstige en
anafylactische reacties. Personen met een bekende allergie voor melk-, ei- of
sojaeiwit zullen uitgesloten worden, en we verwachten dat de meerderheid van de
proefpersonen deze ingrediënten eerder als onderdeel van het normale dieet
heeft gehad. PTM202 moet worden vermeden door mensen met lactose intolerantie.
De meeste klinische studies rapporteren geen nadelige effecten van runder
colostrum, hoewel zelden bijwerkingen, zoals misselijkheid en flatulentie, zijn
gemeld. Soja eiwit kan allergische symptomen veroorzaken, zoals roodheid van de
huid (uitslag), jeuk, buikpijn, diarree, misselijkheid of braken, piepende
neus, loopneus enz. Voor de meeste mensen is soja allergie ongemakkelijk maar
niet ernstig. Zelden kan een allergische reactie tegen soja levensbedreigend
zijn.